F-18 16 Alfa-fluorestradiolem značená pozitronová emisní tomografie v predikci odpovědi na hormonální terapii první linie u pacientů s rakovinou prsu stadia IV
Studie fáze 2 [18F] fluoroestradiolu (FES) jako markeru hormonální citlivosti metastatického karcinomu prsu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Odhadněte schopnost vychytávání [^18F] FES pozitronovou emisní tomografií (PET) nebo PET/počítačovou tomografií (CT) na úrovni standardní hodnoty vychytávání (SUV) < 1,5 k predikci celkové odpovědi (OR) na endokrinní terapii první linie pro metastatický karcinom prsu.
DRUHÉ CÍLE:
I. Zhodnoťte nezávislou roli [^18F] FES v predikci odpovědi a doby do progrese u pacientek léčených endokrinní terapií první linie pro metastatický karcinom prsu.
II. Prozkoumejte roli [^18F] FES v predikci OR nebo klinického přínosu (CB) ve shodě s tkáňovým testem hladin estrogenového receptoru (ER) messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) měřených pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR) a semi -kvantitativní interpretace estrogenového receptoru (ER), progesteronového receptoru (PgR), androgenního receptoru (AR) a lidského epidermálního růstového faktoru-2 (HER2), navíc k sériovým měřením hladin hormonů v plazmě.
III. Vyhodnoťte vztahy mezi [^18F] FES, semikvantitativní ER z imunohistochemie (IHC) a ER mRNA, jak bylo změřeno pomocí kvantitativní PCR.
IV. Zdokumentujte bezpečnostní profil [^18F] FES PET u nově diagnostikovaných pacientek s metastatickým karcinomem prsu.
V. Vyhodnoťte FES SUV < 1,5 jako optimální mez pro predikci OR k endokrinní léčbě první linie u metastatického karcinomu prsu.
VI. Odhadněte míru [^18F] FES SUV < 1,5 u nově diagnostikovaných pacientek s metastatickým karcinomem prsu plánujících kúru endokrinní terapie.
OBRYS:
Pacienti podstoupí [^18F] FES PET sken. Pacienti také podstupují standardní klinické vyšetření fludeoxyglukózou F 18 (FDG)-PET nebo FDG-PET/CT až 14 dní před [^18F] FES PET vyšetřením.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu nejméně 6 měsíců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky budou mít patologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s klinickými, radiografickými a/nebo patologickými známkami onemocnění stadia IV; pacienti musí mít k dispozici tkáňové bloky z biopsie alespoň jednoho místa metastatického onemocnění a/nebo z diagnózy primárního karcinomu prsu
- Onemocnění může být měřitelné (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST]) nebo neměřitelné, ale musí být přítomno alespoň v jednom místě mimo játra a musí být zobrazitelné na FDG PET skenu; u pacientů s neměřitelným onemocněním podle kritérií RECIST lze k posouzení a sledování onemocnění použít jedno z následujících: hladina antigenu MUC-1 (buď rakovinový antigen [CA] 27,29 nebo karcinoembryonální antigen [CEA]) > 2 x horní hranice normální (ULN), test cirkulujících nádorových buněk > 5 nebo FDG-PET SUV > 2,5 u čistě lytických lézí; samotné zvýšené nádorové markery jsou nedostatečné
Žádná předchozí endokrinní terapie rakoviny prsu nebo
- Vypnutá adjuvantní endokrinní terapie po dobu > 6 měsíců resp
- Více než 2 roky jednorázové adjuvantní endokrinní terapie v době první recidivy a plán přechodu na alternativní endokrinní terapii; užívání tamoxifenu musí být přerušeno 6-8 týdnů před vstupem do studie
- Předchozí režimy chemoterapie v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě jsou povoleny
- Vhodné jsou ženy léčené adjuvantním analogem LHRH (luteinizační hormon uvolňující hormon).
být posouzen na stav menopauzy; pro studijní účely je postmenopauza definována jako:
- Předchozí dokumentovaná bilaterální ooforektomie, popř
- Anamnéza minimálně 12 měsíců bez spontánního menstruačního krvácení, popř
- Věk 60 a více let s předchozí hysterektomií bez ooforektomie, popř
- Věk méně než 60 let s předchozí hysterektomií bez ooforektomie (nebo u kterých není stav vaječníků neznámý), s dokumentovanou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) prokazující potvrzující zvýšení v postmenopauzálním rozmezí pro laboratoř
- Premenopauzální pacientky musí mít základní hladinu FSH a estradiolu ke stanovení menopauzálního stavu; opatření se zopakují po 3-6 měsících, aby se potvrdil stav menopauzy
- Pacientky musí být pozitivní na estrogenový receptor (ER) a mohou nebo nemusí být pozitivní na progesteronový receptor (PgR) pomocí IHC v primárním nádoru a/nebo metastatickém místě; patologická zpráva pro test ER bude zkontrolována jedním z výzkumníků před zařazením, patolog studie zkontroluje patologickou zprávu, pokud je to nutné pro stanovení způsobilosti ke studii
- Exprese HER2/neu v nádoru musí být stanovena před zařazením do studie; hodnocení může být pomocí fluorescenčního hybridizačního testu in situ (FISH) nebo imunohistochemie (ICC); pokud je stanovení pomocí ICC mezilehlé, musí být provedena FISH
- Předpokládaná délka života > 16 týdnů
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000
- Počet krevních destiček >= 50 000
- Hemoglobin v normálních mezích (WNL) pro instituci
- Sérový kreatinin = < 1,5 x institucionální ULN (IULN) a odhadovaná clearance kreatininu > 50 ml/min pomocí Cockroft-Gaultova vzorce
- Bilirubin = < 1,5 x ULN
- Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/sérová glutamát-pyruváttransamináza (SGPT) =< 1,5 x ULN
- Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN
- Pacientky musí plánovat endokrinní terapii s jedním z následujících léků: tamoxifen +/- ovariální suprese, inhibitor aromatázy +/- fulvestrant (s ovariální supresí u premenopauzálních pacientek) nebo samotný fulvestrant
- Po vstupu do studie se očekává, že pacienti budou sledováni po dobu nejméně 6 měsíců po injekci [^18F] FES
- Udělejte si negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací, pokud jste v plodném věku
- Není povolena žádná jiná předchozí malignita, kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku nebo jakákoli jiná rakovina, u které je pacient po dobu 5 let bez onemocnění
- Buďte informováni o vyšetřovací povaze této studie a poskytněte písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi před screeningovými postupy pro konkrétní studii
- Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s anamnézou předchozí endokrinní léčby metastatického onemocnění NEJSOU vhodní; adjuvantní endokrinní terapie po dobu < 2 let celkem nebo přerušená méně než 6 měsíců před první recidivou onemocnění také vylučuje pacienta
- Pacienti s onemocněním pouze jater NEJSOU způsobilí pro studii
- Pacienti s HER2/neu pozitivním onemocněním a plánující podstoupit léčbu zaměřenou na HER2 (trastuzumab nebo lapatinib) NEJSOU způsobilí pro studii
- Těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku studie jsou vyloučeny
- Viscerální krize charakterizovaná rychle progredujícími jaterními nebo lymfangitickými plicními metastázami
- Anamnéza nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, které zkoušející považoval za klinicky významné, což vylučuje informovaný souhlas
- Jakékoli jiné život ohrožující onemocnění (např. závažná, nekontrolovaná souběžná infekce nebo klinicky významné srdeční onemocnění - městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen, srdeční arytmie, která není dobře kontrolována léky)
- Neochota dát informovaný souhlas
- Lékařsky nestabilní podle posouzení lékařem pacienta
- Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu studie
- Pacienti se známými alergickými reakcemi nebo reakcemi přecitlivělosti na dříve podávaná radiofarmaka; pacienti s významnými lékovými nebo jinými alergiemi nebo autoimunitními onemocněními mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího
- Hmotnost pacienta vyšší než 400 liber (překračuje hmotnostní limit pro tabulku tomografu)
- Nekontrolovaný diabetes mellitus (glukóza nalačno > 200 mg/dl)
- Dospělí pacienti, kteří vyžadují monitorovanou anestezii pro PET skenování
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Diagnostika (FES)
Pacienti podstoupí [^18F] FES PET sken.
Pacienti také podstupují standardní klinické vyšetření fludeoxyglukózou F 18 (FDG)-PET nebo FDG-PET/CT až 14 dní před [^18F] FES PET vyšetřením.
|
Korelační studie
Podstoupit [^18F] FES PET
Ostatní jména:
Podstoupit standardní klinickou FDG PET/CT
Ostatní jména:
Podstoupit [^18F] FES PET
Ostatní jména:
Podstoupit standardní klinickou FDG PET/CT
Ostatní jména:
Podstoupit standardní klinickou FDG PET/CT
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková odezva
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Očekávalo se, že pacienti zahájí endokrinní terapii do 2 týdnů od FES PET skenu. Hodnocení odpovědi bylo hodnoceno po 3 a 6 měsících. U pacientů s alespoň jedním místem měřitelného onemocnění [podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST, verze 1.1)] byla k hodnocení odpovědi použita kritéria odpovědi založená na velikosti. U pacientů bez onemocnění hodnotitelného pomocí RECIST 1.1, převážně pacientů s kostně dominujícím metastatickým karcinomem prsu, bylo ke stanovení odpovědi použito sériové FDG PET skenování. Pokles FDG PET SUV (standardní hodnota vychytávání) o 30 % nebo více byl považován za odpověď a zvýšení o 20 % nebo více bylo považováno za progresivní onemocnění (PD). Počáteční (výchozí) příjem FES byl porovnán s klinickým přínosem (PD versus jiný výsledek po 6 měsících). |
Až 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s klinickým přínosem
Časové okno: Až 6 měsíců
|
FES SUV před endokrinní léčbou (dichotomizované a jako kontinuální prediktor) bude také testován jako prediktor klinického přínosu. Očekávalo se, že pacienti zahájí endokrinní terapii do 2 týdnů od FES PET skenu. Hodnocení odpovědi bylo hodnoceno po 3 a 6 měsících. Počáteční (výchozí) příjem FES byl porovnán s klinickým přínosem (PD versus jiný výsledek po 6 měsících). |
Až 6 měsíců
|
|
Čas do progrese
Časové okno: Až 6 měsíců
|
FES SUV před endokrinní léčbou (dichotomizované a jako kontinuální prediktor) bude také testován jako prediktor doby do progrese.
Analýza bude provedena pomocí (respektive) logistické regrese a Coxovy regrese proporcionálních rizik.
To bude zahrnovat jednorozměrnou analýzu FES a další prediktivní měření (exprese ER/PgR, hladiny pohlavních steroidů v séru), po níž bude následovat průzkumná vícerozměrná analýza kombinující FES SUV s dalšími měřeními vykazujícími prediktivní schopnost jednorozměrné analýzy.
|
Až 6 měsíců
|
|
Korelace příjmu FES s testy ER
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Budou zkoumány grafické a numerické studie bivariačních vztahů, stejně jako faktory (tj. velikost nádoru, umístění nádoru, věk pacienta), aby se vysvětlila souběh, nedostatek souběhu a zdroje chyb měření pro měření funkce ER.
|
Až 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Janet F Eary, MD, Department of Radiology, University of Alabama, Birmingham, AL
- Ředitel studie: David A Mankoff, MD, PhD, University of Pennsylvania
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2009-00270 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- IRB #6590 (JINÝ: University of Washington Medical Center)
- CDR0000584077
- UWCC-6590
- 8052 (JINÝ: CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .