F-18 16 Alpha-Fluoroestradiol-markierte Positronenemissionstomographie zur Vorhersage des Ansprechens auf eine Erstlinien-Hormontherapie bei Patientinnen mit Brustkrebs im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Patientinnen haben einen pathologisch bestätigten invasiven Brustkrebs mit klinischen, röntgenologischen und/oder pathologischen Anzeichen einer Erkrankung im Stadium IV; Patientinnen müssen Gewebeblöcke aus der Biopsie von mindestens einer Stelle der metastasierten Erkrankung und/oder aus der Diagnose ihres primären Brustkrebses zur Verfügung haben
• Die Erkrankung kann messbar (nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]) oder nicht messbar sein, muss jedoch an mindestens einer Stelle außerhalb der Leber vorhanden und auf einem FDG-PET-Scan bildlich darstellbar sein; bei Patienten mit nicht messbarer Erkrankung nach RECIST-Kriterien kann eine der folgenden Methoden zur Beurteilung und Verfolgung der Erkrankung verwendet werden: MUC-1-Antigenspiegel (entweder Krebsantigen [CA] 27,29 oder karzinoembryonales Antigen [CEA]) > 2 x Obergrenze von normal (ULN), Circulating Tumor Cell Assay > 5 oder FDG-PET SUV > 2,5 bei rein lytischen Läsionen; erhöhte Tumormarker allein sind nicht ausreichend

• Keine vorangegangene endokrine Therapie bei Brustkrebs bzw

  • Keine adjuvante endokrine Therapie für > 6 Monate oder
  • Mehr als 2 Jahre einer einzelnen adjuvanten endokrinen Therapie zum Zeitpunkt des ersten Rezidivs und geplanter Wechsel zu einer alternativen endokrinen Therapie; Die Anwendung von Tamoxifen muss 6-8 Wochen vor Aufnahme in die Studie abgesetzt werden
• Vorherige Chemotherapieschemata im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting sind erlaubt
• Frauen, die mit einem adjuvanten LHRH-Analogon (luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon) behandelt werden, sind geeignet

• auf Wechseljahrsstatus beurteilt werden; für Studienzwecke ist postmenopausal definiert als:

  • Eine zuvor dokumentierte bilaterale Ovarektomie, oder
  • Eine Geschichte von mindestens 12 Monaten ohne spontane Menstruationsblutung oder
  • Alter 60 oder älter mit einer vorherigen Hysterektomie ohne Ovarektomie, oder
  • Alter unter 60 Jahren mit vorheriger Hysterektomie ohne Ovarektomie (oder bei dem der Status der Eierstöcke unbekannt ist), mit einem dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH), der eine bestätigende Erhöhung im postmenopausalen Bereich für das Labor zeigt
• Prämenopausale Patientinnen müssen einen Ausgangs-FSH- und Östradiolspiegel haben, um den menopausalen Status zu bestimmen; Die Maßnahmen werden nach 3-6 Monaten wiederholt, um den Menopausenstatus zu bestätigen
• Die Patienten müssen positiv für den Östrogenrezeptor (ER) sein und können positiv für den Progesteronrezeptor (PgR) durch IHC im Primärtumor und/oder an der metastatischen Stelle sein oder nicht; Der Pathologiebericht für den ER-Assay wird vor der Aufnahme von einem der Prüfärzte überprüft, der Studienpathologe überprüft den Pathologiebericht bei Bedarf zur Bestimmung der Studieneignung
• Die Tumor-HER2/neu-Expression muss vor der Aufnahme in die Studie bestimmt werden; die Beurteilung kann durch einen Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungs(FISH)-Assay oder durch Immunhistochemie (ICC) erfolgen; wenn die Bestimmung mittels ICC intermediär ist, muss FISH durchgeführt werden
• Lebenserwartung > 16 Wochen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000
• Thrombozytenzahl >= 50.000
• Hämoglobin innerhalb der normalen Grenzen (WNL) für die Einrichtung
• Serumkreatinin = < 1,5 x institutioneller ULN (IULN) und geschätzte Kreatinin-Clearance > 50 ml/min unter Verwendung der Cockroft-Gault-Formel
• Bilirubin = < 1,5 x ULN
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 1,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 x ULN
• Patientinnen müssen eine endokrine Therapie mit einem der folgenden Mittel planen: Tamoxifen +/- ovarielle Suppression, Aromatasehemmer +/- Fulvestrant (mit ovarieller Suppression bei prämenopausalen Patientinnen) oder Fulvestrant allein
• Es wird erwartet, dass die Patienten nach Eintritt in die Studie mindestens 6 Monate nach der Injektion von [^18F] FES nachbeobachtet werden
• Haben Sie einen negativen Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung, wenn Sie gebärfähig sind
• Keine andere frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist
• Informieren Sie sich über den Forschungscharakter dieser Studie und geben Sie vor studienspezifischen Screeningverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien ab
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer vorangegangenen endokrinen Therapie für metastasierende Erkrankungen in der Vorgeschichte sind NICHT geeignet; adjuvante endokrine Therapie für insgesamt < 2 Jahre oder Unterbrechung weniger als 6 Monate vor dem ersten Wiederauftreten der Krankheit schließt den Patienten ebenfalls aus
• Patienten mit einer Erkrankung nur in der Leber sind NICHT für die Studie geeignet
• Patienten mit HER2/neu-positiver Erkrankung, die eine HER2-gerichtete Therapie (Trastuzumab oder Lapatinib) planen, sind NICHT für die Studie geeignet
• Schwanger oder stillend; Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven oder keinem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn sind ausgeschlossen
• Viszerale Krise, gekennzeichnet durch schnell fortschreitende hepatische oder lymphangitische Lungenmetastasen
• Anamnese von unkontrollierten Anfällen, Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder psychiatrischen Behinderungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden und eine Einverständniserklärung ausschließen
• Jede andere lebensbedrohliche Erkrankung (z. B. schwere, unkontrollierte gleichzeitige Infektion oder klinisch signifikante Herzerkrankung – dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit, medikamentös nicht gut kontrollierte Herzrhythmusstörungen)
• Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Medizinisch instabil, wie vom Arzt des Patienten beurteilt
• Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Gegebenheiten, die eine Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen
• Patienten mit bekannten allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf zuvor verabreichte Radiopharmaka; Patienten mit erheblichen Arzneimittelallergien oder anderen Allergien oder Autoimmunerkrankungen können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden
• Patientengewicht über 400 lbs (überschreitet die Gewichtsgrenze für den Tomographentisch)
• Unkontrollierter Diabetes mellitus (Nüchternglukose > 200 mg/dL)
• Erwachsene Patienten, die eine überwachte Anästhesie für PET-Scans benötigen