F-18 16 Tomographie par émission de positons marquée par l'alpha-fluoroestradiol pour prédire la réponse à l'hormonothérapie de première ligne chez les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IV

Critère d'intégration:

• Les patients auront un cancer du sein invasif pathologiquement confirmé avec des preuves cliniques, radiographiques et/ou pathologiques de la maladie de stade IV ; les patientes doivent disposer de blocs de tissus provenant d'une biopsie d'au moins un site de maladie métastatique et/ou d'un diagnostic de leur cancer du sein primitif
• La maladie peut être mesurable (selon les critères RECIST [Response Evaluation Criteria in Solid Tumours]) ou non mesurable, mais doit être présente dans au moins un site non hépatique et imageable sur le scanner TEP au FDG ; chez les patients atteints d'une maladie non mesurable selon les critères RECIST, l'un des éléments suivants peut être utilisé pour évaluer et suivre la maladie : niveau d'antigène MUC-1 (soit l'antigène du cancer [CA] 27.29 ou l'antigène carcinoembryonnaire [CEA]) > 2 x la limite supérieure de normal (LSN), dosage des cellules tumorales circulantes > 5, ou FDG-PET SUV > 2,5 dans les lésions purement lytiques ; les marqueurs tumoraux élevés seuls sont insuffisants

• Aucun traitement endocrinien antérieur pour le cancer du sein ou

  • Hors thérapie endocrinienne adjuvante pendant > 6 mois ou
  • Plus de 2 ans d'une seule hormonothérapie adjuvante au moment de la première récidive et envisagent de passer à une hormonothérapie alternative ; l'utilisation du tamoxifène doit être interrompue 6 à 8 semaines avant l'entrée dans l'étude
• Les schémas de chimiothérapie antérieurs en situation adjuvante ou néoadjuvante sont autorisés
• Les femmes traitées avec un analogue adjuvant de la LHRH (hormone de libération de l'hormone lutéinisante) sont éligibles

• Être évalué pour le statut ménopausique ; à des fins d'étude, la postménopause est définie comme :

  • Une ovariectomie bilatérale documentée antérieure, ou
  • Une histoire d'au moins 12 mois sans saignement menstruel spontané, ou
  • 60 ans ou plus avec une hystérectomie antérieure sans ovariectomie, ou
  • Âge inférieur à 60 ans avec une hystérectomie antérieure sans ovariectomie (ou chez qui le statut des ovaires est inconnu), avec un niveau documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) démontrant une élévation de confirmation dans la plage post-ménopausique pour le laboratoire
• Les patientes préménopausées doivent avoir un taux de base de FSH et d'œstradiol pour déterminer le statut ménopausique ; les mesures seront répétées à 3-6 mois pour confirmer le statut ménopausique
• Les patients doivent être positifs pour le récepteur des œstrogènes (ER) et peuvent ou non être positifs pour le récepteur de la progestérone (PgR) par IHC dans la tumeur primaire et/ou le site métastatique ; le rapport de pathologie pour le dosage de ER sera examiné par l'un des investigateurs avant l'inscription, le pathologiste de l'étude examinera le rapport de pathologie si nécessaire pour déterminer l'éligibilité à l'étude
• L'expression tumorale HER2/neu doit être déterminée avant l'inscription à l'étude ; l'évaluation peut se faire par un test d'hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou par immunohistochimie (ICC); si la détermination est intermédiaire par ICC, un FISH doit être effectué
• Espérance de vie > 16 semaines
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000
• Numération plaquettaire >= 50 000
• Hémoglobine dans les limites normales (WNL) pour l'établissement
• Créatinine sérique = < 1,5 x LSN institutionnelle (IULN) et clairance de la créatinine estimée > 50 mL/min en utilisant la formule de Cockroft-Gault
• Bilirubine =< 1,5 x LSN
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT) = < 1,5 x LSN
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN
• Les patientes doivent planifier un traitement endocrinien avec l'un des éléments suivants : tamoxifène +/- suppression ovarienne, inhibiteur de l'aromatase +/- fulvestrant (avec suppression ovarienne chez les patientes pré-ménopausées) ou fulvestrant seul
• Après l'entrée dans l'étude, les patients doivent être suivis pendant au moins 6 mois après l'injection de [^18F] FES
• Avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription si en âge de procréer
• Aucune autre malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ ou tout autre cancer dont le patient est exempt de maladie depuis 5 ans
• Être informé de la nature expérimentale de cette étude et fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

Critère d'exclusion:

• Les patients ayant des antécédents de traitement endocrinien antérieur pour une maladie métastatique ne sont PAS éligibles ; hormonothérapie adjuvante pendant < 2 ans au total ou interrompue moins de 6 mois avant la première récidive de la maladie exclut également la patiente
• Les patients atteints d'une maladie du foie uniquement ne sont PAS éligibles pour l'étude
• Les patientes atteintes d'une maladie HER2/neu positive et prévoyant de suivre un traitement dirigé contre HER2 (trastuzumab ou lapatinib) ne sont PAS éligibles pour l'étude
• Enceinte ou allaitante ; les femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou sans test de grossesse au départ sont exclues
• Crise viscérale caractérisée par des métastases pulmonaires hépatiques ou lymphangitiques rapidement progressives
• Antécédents de crises incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou d'incapacité psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs, excluant le consentement éclairé
• Toute autre maladie potentiellement mortelle (par exemple, une infection concomitante grave et non contrôlée ou une maladie cardiaque cliniquement significative - insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique, arythmie cardiaque mal contrôlée par des médicaments)
• Refus de donner un consentement éclairé
• Médicalement instable selon le médecin du patient
• Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole d'étude
• Patients présentant des réactions allergiques ou d'hypersensibilité connues à des radiopharmaceutiques précédemment administrés ; les patients souffrant d'importantes allergies médicamenteuses ou autres ou de maladies auto-immunes peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur
• Poids du patient supérieur à 400 lb (dépasse la limite de poids pour la table de tomographe)
• Diabète sucré non contrôlé (glycémie à jeun > 200 mg/dL)
• Patients adultes nécessitant une anesthésie surveillée pour la TEP