F-18 16 Tomografia a emissione di positroni marcata con alfa-fluoroestradiolo nella previsione della risposta alla terapia ormonale di prima linea in pazienti con carcinoma mammario in stadio IV

Criterio di inclusione:

• - I pazienti avranno un carcinoma mammario invasivo patologicamente confermato con evidenza clinica, radiografica e/o patologica della malattia in stadio IV; i pazienti devono disporre di blocchi di tessuto disponibili dalla biopsia di almeno un sito di malattia metastatica e/o dalla diagnosi del loro carcinoma mammario primario
• La malattia può essere misurabile (secondo i criteri RECIST [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors]) o non misurabile, ma deve essere presente in almeno un sito non epatico e visualizzabile alla scansione PET FDG; nei pazienti con malattia non misurabile secondo i criteri RECIST, è possibile utilizzare uno dei seguenti parametri per valutare e seguire la malattia: livello di antigene MUC-1 (antigene tumorale [CA] 27,29 o antigene carcinoembrionale [CEA]) > 2 x limite superiore di normale (ULN), Circulating tumor cell assay > 5, o FDG-PET SUV > 2,5 in lesioni puramente litiche; marcatori tumorali elevati da soli non sono sufficienti

• Nessuna precedente terapia endocrina per il cancro al seno o

  • Senza terapia endocrina adiuvante per > 6 mesi o
  • Più di 2 anni di una singola terapia endocrina adiuvante al momento della prima recidiva e si prevede di passare a una terapia endocrina alternativa; l'uso di tamoxifene deve essere interrotto 6-8 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Sono consentiti precedenti regimi chemioterapici in ambito adiuvante o neoadiuvante
• Sono ammissibili le donne trattate con adiuvante LHRH (ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante) analogo

• Essere valutato per lo stato della menopausa; ai fini di studio, la postmenopausa è definita come:

  • Una precedente ovariectomia bilaterale documentata, o
  • Una storia di almeno 12 mesi senza sanguinamento mestruale spontaneo, o
  • Età pari o superiore a 60 anni con precedente isterectomia senza ovariectomia, o
  • Età inferiore a 60 anni con una precedente isterectomia senza ovariectomia (o in cui lo stato delle ovaie è sconosciuto), con un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) documentato che dimostra un aumento di conferma nell'intervallo postmenopausale per il laboratorio
• Le pazienti in premenopausa devono avere livelli basali di FSH ed estradiolo per determinare lo stato menopausale; le misure saranno ripetute a 3-6 mesi per confermare lo stato della menopausa
• I pazienti devono essere positivi per il recettore degli estrogeni (ER) e possono o meno essere positivi per il recettore del progesterone (PgR) mediante IHC nel tumore primario e/o nel sito metastatico; il referto patologico per il dosaggio di ER sarà riesaminato da uno dei ricercatori prima dell'arruolamento, il patologo dello studio esaminerà il referto patologico se necessario per determinare l'idoneità allo studio
• L'espressione del tumore HER2/neu deve essere determinata prima dell'arruolamento nello studio; la valutazione può essere effettuata mediante saggio di ibridazione in situ fluorescente (FISH) o mediante immunoistochimica (ICC); se la determinazione è intermedia mediante ICC, deve essere eseguita la FISH
• Aspettativa di vita > 16 settimane
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000
• Conta piastrinica >= 50.000
• Emoglobina nei limiti normali (WNL) per l'istituzione
• Creatinina sierica = < 1,5 x ULN istituzionale (IULN) e clearance stimata della creatinina > 50 mL/min utilizzando la formula di Cockroft-Gault
• Bilirubina =< 1,5 x ULN
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/transaminasi sierica glutammico-piruvato (SGPT) =< 1,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN
• Le pazienti devono pianificare un ciclo di terapia endocrina con uno dei seguenti: tamoxifene +/- soppressione ovarica, inibitore dell'aromatasi +/- fulvestrant (con soppressione ovarica nelle pazienti in pre-menopausa) o solo fulvestrant
• Dopo l'ingresso nello studio, i pazienti dovrebbero essere seguiti per almeno 6 mesi dopo l'iniezione di [^18F] FES
• Avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della registrazione se in età fertile
• Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o qualsiasi altro tumore da cui il paziente sia libero da malattia da 5 anni
• Essere informati della natura investigativa di questo studio e fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali prima delle procedure di screening specifiche dello studio
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante

Criteri di esclusione:

• I pazienti con una storia di precedente terapia endocrina per malattia metastatica NON sono idonei; la terapia endocrina adiuvante per <2 anni totali o interrotta meno di 6 mesi prima della prima recidiva della malattia esclude anche il paziente
• I pazienti con malattia solo nel fegato NON sono eleggibili per lo studio
• I pazienti con malattia HER2/neu positiva e che intendono sottoporsi a terapia diretta contro HER2 (trastuzumab o lapatinib) NON sono eleggibili per lo studio
• Incinta o in allattamento; sono escluse le donne in età fertile con un test di gravidanza positivo o assente al basale
• Crisi viscerale caratterizzata da metastasi polmonari epatiche o linfangitiche rapidamente progressive
• Storia di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi, precludendo il consenso informato
• Qualsiasi altra malattia potenzialmente letale (ad esempio, infezione concomitante grave e incontrollata o malattia cardiaca clinicamente significativa - insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica, aritmia cardiaca non ben controllata con i farmaci)
• Riluttanza a fornire il consenso informato
• Medicalmente instabile come giudicato dal medico del paziente
• Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo di studio
• Pazienti con note reazioni allergiche o di ipersensibilità a radiofarmaci precedentemente somministrati; i pazienti con significative allergie a farmaci o altre allergie o malattie autoimmuni possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore
• Peso del paziente superiore a 400 libbre (supera il limite di peso per il tavolo tomografico)
• Diabete mellito non controllato (glicemia a digiuno > 200 mg/dL)
• Pazienti adulti che necessitano di anestesia monitorata per la scansione PET