F-18 16 Tomografía por emisión de positrones marcada con alfa-fluoroestradiol para predecir la respuesta a la terapia hormonal de primera línea en pacientes con cáncer de mama en estadio IV

Criterios de inclusión:

• Los pacientes tendrán cáncer de mama invasivo confirmado patológicamente con evidencia clínica, radiográfica y/o patológica de enfermedad en estadio IV; los pacientes deben tener bloques de tejido disponibles de la biopsia de al menos un sitio de enfermedad metastásica y/o del diagnóstico de su cáncer de mama primario
• La enfermedad puede ser medible (según los criterios de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST]) o no medible, pero debe estar presente en al menos un sitio que no sea el hígado y debe poder visualizarse en la exploración FDG PET; en pacientes con enfermedad no medible según los criterios RECIST, se puede usar uno de los siguientes para evaluar y seguir la enfermedad: nivel de antígeno MUC-1 (ya sea antígeno de cáncer [CA] 27.29 o antígeno carcinoembrionario [CEA]) > 2 x límite superior de normal (LSN), ensayo de células tumorales circulantes > 5 o FDG-PET SUV > 2,5 en lesiones puramente líticas; los marcadores tumorales elevados por sí solos son insuficientes

• Sin terapia endocrina previa para el cáncer de mama o

  • Sin terapia endocrina adyuvante durante > 6 meses o
  • Más de 2 años de terapia endocrina adyuvante única en el momento de la primera recurrencia y plan para cambiar a terapia endocrina alternativa; el uso de tamoxifeno debe suspenderse de 6 a 8 semanas antes de ingresar al estudio
• Se permiten regímenes de quimioterapia previos en el entorno adyuvante o neoadyuvante.
• Las mujeres tratadas con análogo adyuvante de LHRH (hormona liberadora de hormona luteinizante) son elegibles

• Ser evaluado para el estado menopáusico; para propósitos de estudio, posmenopáusica se define como:

  • Una ooforectomía bilateral previa documentada, o
  • Un historial de al menos 12 meses sin sangrado menstrual espontáneo, o
  • 60 años o más con una histerectomía previa sin ovariectomía, o
  • Edad menor de 60 años con una histerectomía previa sin ovariectomía (o en quienes se desconoce el estado de los ovarios), con un nivel documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) que demuestre una elevación confirmatoria en el rango posmenopáusico para el laboratorio
• Las pacientes premenopáusicas deben tener niveles basales de FSH y estradiol para determinar el estado menopáusico; las medidas se repetirán a los 3-6 meses para confirmar el estado menopáusico
• Los pacientes deben ser positivos para el receptor de estrógeno (ER) y pueden o no ser positivos para el receptor de progesterona (PgR) por IHC en el tumor primario y/o sitio metastásico; el informe de patología para el ensayo de ER será revisado por uno de los investigadores antes de la inscripción, el patólogo del estudio revisará el informe de patología si es necesario para determinar la elegibilidad del estudio
• La expresión tumoral de HER2/neu debe determinarse antes de la inscripción en el estudio; la evaluación puede ser por hibridación fluorescente in situ (FISH) o por inmunohistoquímica (ICC); si la determinación es intermedia por ICC, se debe realizar FISH
• Esperanza de vida > 16 semanas
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000
• Recuento de plaquetas >= 50.000
• Hemoglobina dentro de los límites normales (WNL) para la institución
• Creatinina sérica = < 1,5 x ULN institucional (IULN) y aclaramiento de creatinina estimado > 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockroft-Gault
• Bilirrubina =< 1,5 x LSN
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/ transaminasa glutámico piruvato sérica (SGPT) = < 1,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x LSN
• Los pacientes deben estar planeando un curso de terapia endocrina con uno de los siguientes: tamoxifeno +/- supresión ovárica, inhibidor de la aromatasa +/- fulvestrant (con supresión ovárica en pacientes premenopáusicas) o fulvestrant solo
• Después de ingresar al estudio, se espera que los pacientes sean seguidos durante al menos 6 meses después de la inyección de [^18F] FES
• Tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al registro si está en edad fértil
• No se permite ninguna otra neoplasia maligna anterior, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante 5 años.
• Ser informado de la naturaleza de investigación de este estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales antes de los procedimientos de selección específicos del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con antecedentes de terapia endocrina previa para la enfermedad metastásica NO son elegibles; la terapia endocrina adyuvante durante < 2 años en total o interrumpida menos de 6 meses antes de la primera recurrencia de la enfermedad también excluye al paciente
• Los pacientes con enfermedad solo en el hígado NO son elegibles para el estudio
• Los pacientes con enfermedad HER2/neu positiva y que planean someterse a una terapia dirigida a HER2 (trastuzumab o lapatinib) NO son elegibles para el estudio.
• Embarazada o lactante; Se excluyen las mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin ella al inicio.
• Crisis visceral caracterizada por metástasis pulmonares hepáticas o linfangíticas rápidamente progresivas
• Antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa y que impida el consentimiento informado.
• Cualquier otra enfermedad que ponga en peligro la vida (p. ej., infección concurrente grave y no controlada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa: insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad de las arterias coronarias sintomática, arritmia cardíaca no bien controlada con medicamentos)
• Falta de voluntad para dar el consentimiento informado.
• Médicamente inestable según lo juzgado por el médico del paciente
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo de estudio
• Pacientes con reacciones alérgicas o de hipersensibilidad conocidas a radiofármacos administrados previamente; los pacientes con alergias significativas a medicamentos u otras alergias o enfermedades autoinmunes pueden inscribirse a discreción del investigador
• Peso del paciente superior a 400 libras (excede el límite de peso para la mesa de tomografía)
• Diabetes mellitus no controlada (glucosa en ayunas > 200 mg/dL)
• Pacientes adultos que requieren anestesia monitoreada para exploración PET