Studie fáze II se Sutentem (Sunitinib; SU011248) pro rekurentní anaplastický astrocytom a glioblastom

Kritéria pro zařazení:

• Řešení všech akutních toxických účinků předchozí chemoterapie nebo radioterapie nebo chirurgických postupů na stupeň NCI CTCAE verze 3.0 ≤1.

• Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

  • Sérová aspartáttransamináza (AST; sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a sérová alanintransamináza (ALT; sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) ≤ 3 x místní laboratorní horní hranice normálu (ULN), nebo AST a ALT ≤ 3 x ULN jestliže jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním
  • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/µL
  • Krevní destičky ≥100 000/µL
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
  • Sérový vápník ≤12,0 mg/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Pacienti musí mít histologicky nebo neuroradiograficky recidivující anaplastický astrocytom (AA) nebo glioblastom (GBM). Musí mít předchozí patologické potvrzení histologie primárního nádoru.
• Musí být starší 18 let.
• Musí mít výkonnostní stav Karnofsky (KPS) ≥ 60 %
• Měřitelné onemocnění podle MacDonaldových kritérií je vyžadováno pomocí kontrastní kraniální MRI.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Musí podepsat a datovat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB), který uvádí, že si je vědom neoplastické povahy onemocnění. Musí dobrovolně poskytnout písemný souhlas poté, co byl informován o postupu, který má být dodržen, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích, rizicích a nepohodlí.
• Ochotný a schopný dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a dostupný pro sledování.
• Podstoupili operaci dokumentující histologii nádoru, ačkoli opakovaná operace v době recidivy nádoru není povinná.
• Podstoupili předchozí radioterapii zevním paprskem.
• Pacienti mohli předtím podstoupit jednu nebo dvě záchranné chemoterapie a po počáteční operaci mohli dostat adjuvantní chemoterapii.
• Nesmí podstoupit předchozí stereotaktickou radioterapii.
• Mohou být léčeni Gliadelem pouze při počáteční operaci.

Kritéria vyloučení:

• Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Krvácení 3. stupně NCI CTCAE do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Anamnéza nebo známá komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida nebo známky leptomeningeálního onemocnění při screeningu CT nebo MRI.
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie.
• Pokračující srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE ≥2.
• Prodloužený interval QTc na výchozím EKG.
• Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (> 150/100 mm Hg navzdory optimální lékařské terapii).
• Preexistující abnormalita štítné žlázy s funkcí štítné žlázy, kterou nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí.
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo jiná aktivní infekce.
• Souběžná léčba v jiné klinické studii. Pokusy s podpůrnou péčí nebo zkoušky bez léčby, např. QOL, jsou povoleny.
• Současné užívání ketokonazolu a dalších látek, o kterých je známo, že inhibují cytochrom P450 3A4 (CYP3A4).
• Současné užívání teofylinu a fenobarbitalu a/nebo jiných látek metabolizovaných systémem cytochromu P450.
• Pokračující léčba terapeutickými dávkami Coumadinu (nízká dávka až 2 mg po denně pro tromboprofylaxi je povolena).
• Těhotenství nebo kojení. Ženy musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období terapie. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít před zařazením negativní těhotenský test (sérum nebo moč). Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období terapie.
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie .
• Pacienti, kteří byli léčeni 3 nebo více záchrannými režimy.
• Pacienti s druhým aktivním zhoubným nádorem nebo diagnózou jiného karcinomu do 3 let od zařazení, s výjimkou chirurgicky vyléčeného bazaliomu nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Duševně nezpůsobilí pacienti nebo psychiatrické onemocnění, které by jim bránilo dát informovaný souhlas.
• Špatně kontrolovaný diabetes, infekce hepatitidy, nekontrolovaný vysoký krevní tlak, nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání a infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie.
• Je známo, že je HIV pozitivní nebo má onemocnění související s AIDS.
• Pacienti s aktivní infekcí, která není dostatečně kontrolována antibiotiky.
• Pacienti s jiným závažným souběžným onemocněním, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie.
• Známá citlivost na kterýkoli z přípravků podávaných během léčby.
• Aktuálně zařazeni do jiné klinické studie nebo pacienti, kteří se během posledních 30 dnů účastnili hodnocení zkoumaného zařízení nebo léku.