Et fase II-forsøg med Sutent (Sunitinib; SU011248) for recidiverende anaplastisk astrocytom og glioblastom

Inklusionskriterier:

• Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi eller strålebehandling eller kirurgiske procedurer til NCI CTCAE Version 3.0 grad ≤1.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

  • Serum aspartat transaminase (AST; serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og serum alanin transaminase (ALT; serum glutamin pyrodruevin transaminase [SGPT]) ≤3 x lokal laboratorie øvre normalgrænse (ULN), eller AST og ALT ≤3 x ULN hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet
  • Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/µL
  • Blodplader ≥100.000/µL
  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
  • Serumcalcium ≤12,0 mg/dL
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• Patienter skal have histologisk eller neuroradiografisk tilbagevendende anaplastisk astrocytom (AA) eller glioblastom (GBM). Skal have haft forudgående patologisk bekræftelse af primær tumorhistologi.
• Skal være ≥ 18 år.
• Skal have en Karnofsky-ydelsesstatus (KPS) ≥ 60 %
• Målbar sygdom i henhold til MacDonald-kriterier påkrævet ved brug af kontrastforstærket kraniel MR.
• Forventet levetid ≥ 12 uger.
• Skal underskrive og datere et informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB), der angiver, at han eller hun er opmærksom på sygdommens neoplastiske natur. Skal frivilligt give skriftligt samtykke efter at være blevet informeret om den procedure, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle fordele, bivirkninger, risici og ubehag.
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og tilgængelig for opfølgning.
• Har gennemgået en operation, der dokumenterer tumorhistologi, men gentagen operation på tidspunktet for tumorgentagelse er ikke obligatorisk.
• Har tidligere modtaget ekstern strålebehandling.
• Patienter kan have modtaget en eller to tidligere redningskemoterapi og kan have modtaget adjuverende kemoterapi efter indledende operation.
• Måske ikke have modtaget forudgående stereotaktisk strålebehandling.
• Kan kun have været behandlet med Gliadel ved den indledende operation.

Ekskluderingskriterier:

• Større operation eller strålebehandling inden for 4 uger efter start af studiebehandling.
• NCI CTCAE grad 3 blødning inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
• Anamnese med eller kendt rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller tegn på leptomeningeal sygdom ved screening CT- eller MR-scanning.
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før studiets lægemiddeladministration: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.
• Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE grad ≥2.
• Forlænget QTc-interval på baseline EKG.
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (>150/100 mm Hg trods optimal medicinsk behandling).
• Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet med skjoldbruskkirtelfunktion, der ikke kan opretholdes i normalområdet med medicin.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom eller anden aktiv infektion.
• Samtidig behandling i et andet klinisk forsøg. Understøttende plejeforsøg eller ikke-behandlingsforsøg, f.eks. QOL, er tilladt.
• Samtidig brug af ketoconazol og andre midler, der vides at hæmme Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4).
• Samtidig brug af theophyllin og phenobarbital og/eller andre stoffer metaboliseret af cytochrom P450-systemet.
• Løbende behandling med terapeutiske doser af Coumadin (lav dosis op til 2 mg po dagligt til trombo-profylakse er tilladt).
• Graviditet eller amning. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile, postmenopausale eller skal acceptere at bruge effektiv prævention i løbet af terapien. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før tilmelding. Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse .
• Patienter, der er blevet behandlet med 3 eller flere bjærgningsregimer.
• Patienter med en anden aktiv malignitet eller diagnose af anden cancer inden for 3 år efter indskrivning, undtagen kirurgisk helbredt basalcellekarcinom eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
• Psykisk handicappede patienter eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre dem i at give informeret samtykke.
• Dårligt kontrolleret diabetes, hepatitisinfektion, ukontrolleret højt blodtryk, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt og myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi.
• Kendt for at være hiv-positiv eller for at have en AIDS-relateret sygdom.
• Patienter med en aktiv infektion, som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med antibiotika.
• Patienter med anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
• Kendt følsomhed over for ethvert af de produkter, der skal administreres under behandlingen.
• Aktuelt tilmeldt et andet klinisk forsøg eller patienter, der har deltaget i et forsøg med et forsøgsudstyr eller lægemiddel inden for de sidste 30 dage.