Badanie fazy II preparatu Sutent (Sunitynib; SU011248) w leczeniu nawracającego gwiaździaka anaplastycznego i glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

• Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii lub zabiegów chirurgicznych do stopnia ≤1 wg NCI CTCAE wersja 3.0.

• Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

  • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST; transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT]) i transaminaza alaninowa (ALT; transaminaza glutaminowo-pirogronowa [SGPT]) ≤3 x górna granica normy (GGN) w lokalnym laboratorium lub AspAT i AlAT ≤3 x GGN jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µl
  • Płytki krwi ≥100 000/µL
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
  • Stężenie wapnia w surowicy ≤12,0 mg/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub neuroradiograficznie nawracającego gwiaździaka anaplastycznego (AA) lub glejaka wielopostaciowego (GBM). Musi mieć wcześniejsze patologiczne potwierdzenie histologii guza pierwotnego.
• Musi mieć ukończone 18 lat.
• Musi mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60%
• Wymagana mierzalna choroba według kryteriów MacDonalda przy użyciu rezonansu magnetycznego czaszki ze wzmocnieniem kontrastowym.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
• Musi podpisać i opatrzyć datą zatwierdzoną przez Institutional Review Board (IRB) świadomą zgodę stwierdzającą, że jest świadomy nowotworowego charakteru choroby. Musi dobrowolnie wyrazić pisemną zgodę po otrzymaniu informacji o postępowaniu, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnych korzyściach, skutkach ubocznych, ryzyku i dyskomfortach.
• Chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i dostępny w celu obserwacji.
• Przeszli operację dokumentującą histologię guza, chociaż powtórna operacja w momencie nawrotu guza nie jest obowiązkowa.
• Otrzymali wcześniej radioterapię wiązką zewnętrzną.
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej jedną lub dwie chemioterapię ratunkową i mogli otrzymać chemioterapię adjuwantową po pierwszej operacji.
• Być może nie otrzymał wcześniejszej radioterapii stereotaktycznej.
• Mógł być leczony preparatem Gliadel tylko podczas wstępnej operacji.

Kryteria wyłączenia:

• Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• krwotok stopnia 3 wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Historia lub rozpoznany ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub dowód choroby opon mózgowo-rdzeniowych w badaniu przesiewowym CT lub MRI.
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny lub zatorowość płucna.
• Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg NCI CTCAE.
• Wydłużony odstęp QTc w wyjściowym EKG.
• Nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami (>150/100 mm Hg pomimo optymalnej terapii medycznej).
• Istniejąca wcześniej nieprawidłowość tarczycy z czynnością tarczycy, której nie można utrzymać w prawidłowym zakresie za pomocą leków.
• Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub inna aktywna infekcja.
• Jednoczesne leczenie w innym badaniu klinicznym. Badania wspomagające lub badania nieleczące, np. QOL, są dozwolone.
• Jednoczesne stosowanie ketokonazolu i innych leków, o których wiadomo, że hamują cytochrom P450 3A4 (CYP3A4).
• Jednoczesne stosowanie teofiliny i fenobarbitalu i (lub) innych leków metabolizowanych przez układ cytochromu P450.
• Trwające leczenie terapeutycznymi dawkami kumadyny (dozwolona jest niska dawka do 2 mg doustnie dziennie w profilaktyce przeciwzakrzepowej).
• Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety muszą być sterylne chirurgicznie, po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Kobiety z potencjałem rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) przed włączeniem. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia.
• Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania .
• Pacjenci leczeni 3 lub więcej schematami ratunkowymi.
• Pacjenci z drugim aktywnym nowotworem złośliwym lub rozpoznaniem innego nowotworu w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem chirurgicznie wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy.
• Pacjenci niepełnosprawni umysłowo lub choroba psychiczna, która uniemożliwiałaby im wyrażenie świadomej zgody.
• Źle kontrolowana cukrzyca, zapalenie wątroby, niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca i zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca.
• Wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV lub ma chorobę związaną z AIDS.
• Pacjenci z czynną infekcją, która nie jest odpowiednio kontrolowana za pomocą antybiotyków.
• Pacjenci z innymi ciężkimi współistniejącymi chorobami, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
• Znana wrażliwość na którykolwiek z produktów podawanych podczas leczenia.
• Obecnie zapisani do innego badania klinicznego lub pacjenci, którzy brali udział w badaniu eksperymentalnego urządzenia lub leku w ciągu ostatnich 30 dni.