Eine Phase-II-Studie mit Sutent (Sunitinib; SU011248) für rezidivierendes anaplastisches Astrozytom und Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Chemotherapie oder Strahlentherapie oder chirurgischer Eingriffe auf NCI CTCAE Version 3.0 Grad ≤1.

• Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien:

  • Serum-Aspartat-Transaminase (AST; Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤3 x lokale Laborobergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≤3 x ULN wenn Leberfunktionsstörungen auf einer zugrunde liegenden bösartigen Erkrankung beruhen
  • Gesamtserumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/µL
  • Blutplättchen ≥100.000/µL
  • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
  • Serumkalzium ≤12,0 mg/dl
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• Die Patienten müssen ein histologisch oder neuroradiographisch rezidivierendes anaplastisches Astrozytom (AA) oder Glioblastom (GBM) aufweisen. Es muss zuvor eine pathologische Bestätigung der primären Tumorhistologie vorliegen.
• Muss ≥ 18 Jahre alt sein.
• Muss einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60 % haben
• Messbare Erkrankung gemäß MacDonald-Kriterien mittels kontrastmittelverstärkter Schädel-MRT erforderlich.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Muss eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, aus der hervorgeht, dass er oder sie sich der neoplastischen Natur der Krankheit bewusst ist. Muss freiwillig eine schriftliche Einwilligung erteilen, nachdem er über das zu befolgende Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, mögliche Vorteile, Nebenwirkungen, Risiken und Beschwerden informiert wurde.
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten und für Nachuntersuchungen zur Verfügung zu stehen.
• Sie haben sich einer Operation unterzogen, bei der die Histologie des Tumors dokumentiert wird. Eine erneute Operation zum Zeitpunkt des Wiederauftretens des Tumors ist jedoch nicht zwingend erforderlich.
• Sie haben zuvor eine externe Strahlentherapie erhalten.
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine oder zwei Salvage-Chemotherapien und nach der ersten Operation eine adjuvante Chemotherapie erhalten.
• Möglicherweise hat er zuvor keine stereotaktische Strahlentherapie erhalten.
• Wurde möglicherweise nur bei der ersten Operation mit Gliadel behandelt.

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• NCI CTCAE-Blutung 3. Grades innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Anamnese oder bekannte Rückenmarkskompression oder karzinomatöse Meningitis oder Anzeichen einer leptomeningealen Erkrankung im Screening-CT- oder MRT-Scan.
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall oder Lungenembolie.
• Anhaltende Herzrhythmusstörungen vom NCI-CTCAE-Grad ≥2.
• Verlängertes QTc-Intervall im Basis-EKG.
• Nicht medikamentös beherrschbarer Bluthochdruck (>150/100 mm Hg trotz optimaler medikamentöser Therapie).
• Vorbestehende Schilddrüsenstörung mit Schilddrüsenfunktion, die mit Medikamenten nicht im Normalbereich gehalten werden kann.
• Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) oder eine andere aktive Infektion.
• Gleichzeitige Behandlung in einer anderen klinischen Studie. Versuche zur unterstützenden Pflege oder Versuche ohne Behandlung, z.B. QOL, sind erlaubt.
• Gleichzeitige Anwendung von Ketoconazol und anderen Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmen.
• Gleichzeitige Anwendung von Theophyllin und Phenobarbital und/oder anderen Wirkstoffen, die über das Cytochrom-P450-System metabolisiert werden.
• Laufende Behandlung mit therapeutischen Dosen von Coumadin (niedrige Dosen bis zu 2 mg p.o. täglich zur Thromboprophylaxe sind zulässig).
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril sein, postmenopausal sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Therapiezeitraums zustimmen. Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben. Männliche Probanden müssen chirurgisch steril sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Therapiezeitraums zustimmen.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden .
• Patienten, die mit 3 oder mehr Salvage-Therapien behandelt wurden.
• Patienten mit einem zweiten aktiven Malignom oder der Diagnose eines anderen Krebses innerhalb von 3 Jahren nach der Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme von chirurgisch geheiltem Basalzellkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
• Geistig behinderte Patienten oder psychiatrische Erkrankungen, die sie daran hindern würden, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu geben.
• Schlecht eingestellter Diabetes, Hepatitis-Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz und Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen.
• Es ist bekannt, dass Sie HIV-positiv sind oder an einer AIDS-bedingten Krankheit leiden.
• Patienten mit einer aktiven Infektion, die mit Antibiotika nicht ausreichend kontrolliert werden kann.
• Patienten mit anderen schweren Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der während der Behandlung zu verabreichenden Produkte.
• Derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmende Patienten oder Patienten, die in den letzten 30 Tagen an einer Studie zu einem Prüfgerät oder Arzneimittel teilgenommen haben.