Um estudo de Fase II de Sutent (Sunitinib; SU011248) para Astrocitoma Anaplásico Recorrente e Glioblastoma

Critério de inclusão:

• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de quimioterapia ou radioterapia anteriores ou procedimentos cirúrgicos para NCI CTCAE Versão 3.0 grau ≤1.

• Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

  • Aspartato transaminase sérica (AST; transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina transaminase sérica (ALT; transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) ≤3 x limite superior normal do laboratório local (LSN), ou AST e ALT ≤3 x LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas a malignidade subjacente
  • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL
  • Plaquetas ≥100.000/µL
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
  • Cálcio sérico ≤12,0 mg/dL
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
• Os pacientes devem ter astrocitoma anaplásico (AA) ou glioblastoma (GBM) recorrente histologicamente ou neurorradiográficamente. Deve ter tido confirmação patológica prévia da histologia do tumor primário.
• Deve ter ≥ 18 anos.
• Deve ter um status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60%
• Doença mensurável de acordo com os critérios de MacDonald necessária usando ressonância magnética craniana com contraste.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• Deve assinar e datar um consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB), afirmando que está ciente da natureza neoplásica da doença. Deve fornecer voluntariamente o consentimento por escrito após ser informado sobre o procedimento a ser seguido, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos.
• Disposto e capaz de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e acessível para acompanhamento.
• Foram submetidos a cirurgia documentando a histologia do tumor, embora a repetição da cirurgia no momento da recorrência do tumor não seja obrigatória.
• Ter recebido radioterapia de feixe externo anterior.
• Os pacientes podem ter recebido uma ou duas quimioterapias de resgate anteriores e podem ter recebido quimioterapia adjuvante após a cirurgia inicial.
• Pode não ter recebido radioterapia estereotáxica anterior.
• Pode ter sido tratado com Gliadel apenas na cirurgia inicial.

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Hemorragia NCI CTCAE grau 3 dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• História ou compressão conhecida da medula espinhal ou meningite carcinomatosa, ou evidência de doença leptomeníngea na triagem de tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
• Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar.
• Arritmias cardíacas em curso de grau NCI CTCAE ≥2.
• Intervalo QTc prolongado no ECG basal.
• Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos (>150/100 mm Hg apesar da terapia médica ideal).
• Anormalidade tireoidiana pré-existente com função tireoidiana que não pode ser mantida na faixa normal com medicação.
• Doença conhecida relacionada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou outra infecção ativa.
• Tratamento concomitante em outro ensaio clínico. Ensaios de cuidados de suporte ou ensaios sem tratamento, por ex. QV, são permitidos.
• Uso concomitante de cetoconazol e outros agentes conhecidos por inibir o citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
• Uso concomitante de teofilina e fenobarbital e/ou outros agentes metabolizados pelo sistema do citocromo P450.
• Tratamento contínuo com doses terapêuticas de Coumadin (é permitida uma dose baixa de até 2 mg po diariamente para tromboprofilaxia).
• Gravidez ou amamentação. Indivíduos do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes da inscrição. Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo .
• Pacientes tratados com 3 ou mais regimes de resgate.
• Pacientes com uma segunda malignidade ativa ou diagnóstico de outro câncer dentro de 3 anos da inscrição, exceto para carcinoma basocelular curado cirurgicamente ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Pacientes mentalmente incapacitados ou com doença psiquiátrica que os impeça de dar consentimento informado.
• Diabetes mal controlado, infecção por hepatite, hipertensão arterial não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática e infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave não controlada.
• Sabe-se que é HIV positivo ou tem uma doença relacionada à AIDS.
• Pacientes com infecção ativa que não é adequadamente controlada com antibióticos.
• Pacientes com outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.
• Sensibilidade conhecida a algum dos produtos a serem administrados durante o tratamento.
• Atualmente inscritos em outro ensaio clínico ou pacientes que participaram de um ensaio de um dispositivo ou medicamento em investigação nos últimos 30 dias.