索坦（舒尼替尼；SU011248）治疗复发性间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤的 II 期试验

纳入标准：

• 解决先前化疗或放疗或外科手术对 NCI CTCAE 版本 3.0 等级≤1 的所有急性毒性作用。

• 符合以下标准的适当器官功能：

  • 血清天冬氨酸转氨酶（AST；血清谷草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和血清丙氨酸转氨酶（ALT；血清谷丙转氨酶 [SGPT]）≤3 x 当地实验室正常值上限 (ULN)，或 AST 和 ALT ≤3 x ULN如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤
  • 总血清胆红素≤1.5 x ULN
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/µL
  • 血小板≥100,000/µL
  • 血红蛋白≥9.0 g/dL
  • 血清钙≤12.0 mg/dL
  • 血清肌酐≤1.5 x ULN
• 患者必须有组织学或神经影像学复发性间变性星形细胞瘤 (AA) 或胶质母细胞瘤 (GBM)。 必须事先对原发性肿瘤组织学进行病理证实。
• 必须年满 18 岁。
• 必须具有 Karnofsky 绩效状态 (KPS) ≥ 60%
• 根据 MacDonald 标准的可测量疾病需要使用对比增强的头颅 MRI。
• 预期寿命≥12周。
• 必须签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书并注明日期，说明他或她了解该疾病的肿瘤性质。 在被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在的好处、副作用、风险和不适后，必须自愿提供书面同意。
• 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查并可进行随访。
• 尽管在肿瘤复发时重复手术不是强制性的，但已经接受了记录肿瘤组织学的手术。
• 曾接受过外照射放疗。
• 患者之前可能接受过一两次挽救性化疗，并且可能在初次手术后接受过辅助化疗。
• 之前可能没有接受过立体定向放射治疗。
• 可能仅在初始手术时接受过 Gliadel 治疗。

排除标准：

• 开始研究治疗后 4 周内进行过大手术或放射治疗。
• 开始研究治疗后 4 周内出现 NCI CTCAE 3 级出血。
• 脊髓压迫或癌性脑膜炎的病史或已知的脊髓压迫或癌性脑膜炎病史，或筛查 CT 或 MRI 扫描中软脑膜疾病的证据。
• 研究药物给药前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作，或肺栓塞。
• NCI CTCAE ≥ 2 级的持续性心律失常。
• 基线 EKG 的 QTc 间期延长。
• 无法通过药物控制的高血压（尽管进行了最佳药物治疗，但仍>150/100 mm Hg）。
• 既往存在甲状腺功能异常且甲状腺功能无法通过药物维持在正常范围内。
• 已知与人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关的疾病或其他活动性感染。
• 在另一项临床试验中同时治疗。 支持性护理试验或非治疗试验，例如 QOL，是允许的。
• 同时使用酮康唑和其他已知可抑制细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的药物。
• 同时使用茶碱和苯巴比妥和/或其他由细胞色素 P450 系统代谢的药物。
• 使用治疗剂量的 Coumadin 进行持续治疗（允许低剂量每天 2 mg po 用于血栓预防）。
• 怀孕或哺乳。 女性受试者必须是手术绝育的、绝经后的，或者必须同意在治疗期间使用有效的避孕措施。 具有生殖潜力的女性受试者在入组前必须进行阴性妊娠试验（血清或尿液）。 男性受试者必须手术绝育或必须同意在治疗期间使用有效的避孕措施。
• 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使患者不适合参加本研究.
• 已接受 3 种或更多补救方案治疗的患者。
• 入组后 3 年内患有第二活动性恶性肿瘤或诊断为其他癌症的患者，手术治愈的基底细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 精神上无行为能力的患者或精神疾病会阻止他们给予知情同意。
• 糖尿病控制不佳、肝炎感染、未控制的高血压、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭和过去 6 个月内的心肌梗塞，或严重的未控制的心律失常。
• 已知为 HIV 阳性或患有与 AIDS 相关的疾病。
• 活动性感染不能用抗生素充分控制的患者。
• 患有其他严重并发疾病的患者，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究。
• 已知对治疗期间使用的任何产品敏感。
• 目前正在参加另一项临床试验或在过去 30 天内参加过研究设备或药物试验的患者。