Uno studio di fase II di Sutent (Sunitinib; SU011248) per l'astrocitoma anaplastico ricorrente e il glioblastoma

Criterio di inclusione:

• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della precedente chemioterapia o radioterapia o procedure chirurgiche al grado NCI CTCAE versione 3.0 ≤1.

• Adeguata funzione degli organi come definita dai seguenti criteri:

  • Aspartato transaminasi sierica (AST; transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina transaminasi sierica (ALT; transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) ≤3 x limite superiore della norma di laboratorio locale (ULN) o AST e ALT ≤3 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante
  • Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/µL
  • Piastrine ≥100.000/µL
  • Emoglobina ≥9,0 g/dL
  • Calcio sierico ≤12,0 mg/dL
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN
• I pazienti devono avere astrocitoma anaplastico (AA) o glioblastoma (GBM) ricorrente istologicamente o neuroradiograficamente. Deve aver avuto una precedente conferma patologica dell'istologia del tumore primario.
• Deve avere ≥ 18 anni.
• Deve avere un Karnofsky performance status (KPS) ≥ 60%
• Malattia misurabile secondo i criteri MacDonald richiesti utilizzando la risonanza magnetica cranica con mezzo di contrasto.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• Deve firmare e datare un consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) che dichiari di essere a conoscenza della natura neoplastica della malattia. Deve fornire volentieri il consenso scritto dopo essere stato informato della procedura da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali benefici, degli effetti collaterali, dei rischi e dei disagi.
• Disponibile e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e accessibile per il follow-up.
• - Hanno subito un intervento chirurgico che documenta l'istologia del tumore sebbene non sia obbligatorio ripetere l'intervento chirurgico al momento della recidiva del tumore.
• Hanno ricevuto una precedente radioterapia a raggi esterni.
• I pazienti possono aver ricevuto una o due precedenti chemioterapie di salvataggio e possono aver ricevuto chemioterapia adiuvante dopo l'intervento chirurgico iniziale.
• Potrebbe non aver ricevuto una precedente radioterapia stereotassica.
• Potrebbe essere stato trattato con Gliadel solo durante l'intervento chirurgico iniziale.

Criteri di esclusione:

• - Chirurgia maggiore o radioterapia entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Emorragia di grado 3 NCI CTCAE entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Storia di o nota compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa, o evidenza di malattia leptomeningea allo screening TC o MRI.
• - Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare.
• Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE ≥2.
• Intervallo QTc prolungato sull'ECG basale.
• Ipertensione non controllabile da farmaci (>150/100 mm Hg nonostante terapia medica ottimale).
• Anomalia tiroidea preesistente con funzione tiroidea che non può essere mantenuta in un intervallo normale con i farmaci.
• Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o altra infezione attiva.
• Trattamento concomitante in un altro studio clinico. Prove di cure di supporto o prove di non trattamento, ad es. QOL, sono consentiti.
• Uso concomitante di ketoconazolo e altri agenti noti per inibire il citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
• Uso concomitante di teofillina e fenobarbital e/o altri agenti metabolizzati dal sistema del citocromo P450.
• Trattamento in corso con dosi terapeutiche di Coumadin (è consentito un basso dosaggio fino a 2 mg PO al giorno per la tromboprofilassi).
• Gravidanza o allattamento. I soggetti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. I soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima dell'arruolamento. I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio .
• Pazienti che sono stati trattati con 3 o più regimi di salvataggio.
• Pazienti con un secondo tumore maligno attivo o diagnosi di altro tumore entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare curato chirurgicamente o del carcinoma in situ della cervice.
• Pazienti mentalmente incapaci o malattie psichiatriche che impedirebbero loro di dare il consenso informato.
• Diabete scarsamente controllato, infezione da epatite, ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica e infarto miocardico nei 6 mesi precedenti o grave aritmia cardiaca incontrollata.
• Noto per essere sieropositivo o per avere una malattia correlata all'AIDS.
• Pazienti con un'infezione attiva che non è adeguatamente controllata con antibiotici.
• Pazienti con altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.
• Sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante il trattamento.
• Attualmente arruolati in un'altra sperimentazione clinica o pazienti che hanno partecipato a una sperimentazione di un dispositivo o farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni.