Un essai de phase II de Sutent (Sunitinib ; SU011248) pour l'astrocytome anaplasique récurrent et le glioblastome

Critère d'intégration:

• Résolution de tous les effets toxiques aigus de la chimiothérapie ou de la radiothérapie ou des procédures chirurgicales antérieures au grade NCI CTCAE Version 3.0 ≤1.

• Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

  • Aspartate transaminase sérique (AST ; transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine transaminase sérique (ALT ; transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) du laboratoire local, ou AST et ALT ≤ 3 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente
  • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/µL
  • Plaquettes ≥100 000/µL
  • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
  • Calcium sérique ≤12,0 mg/dL
  • Créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN
• Les patients doivent avoir un astrocytome anaplasique (AA) ou un glioblastome (GBM) histologiquement ou neuroradiographiquement récurrent. Doit avoir eu une confirmation pathologique préalable de l'histologie de la tumeur primaire.
• Doit avoir ≥ 18 ans.
• Doit avoir un statut de performance Karnofsky (KPS) ≥ 60%
• Maladie mesurable selon les critères de MacDonald requis à l'aide d'une IRM crânienne à contraste amélioré.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Doit signer et dater un consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) indiquant qu'il est conscient de la nature néoplasique de la maladie. Doit fournir volontairement son consentement écrit après avoir été informé de la procédure à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des avantages potentiels, des effets secondaires, des risques et des inconforts.
• Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et accessible pour le suivi.
• Avoir subi une intervention chirurgicale documentant l'histologie de la tumeur, bien qu'une intervention chirurgicale répétée au moment de la récidive de la tumeur ne soit pas obligatoire.
• Avoir reçu une radiothérapie externe antérieure.
• Les patients peuvent avoir reçu une ou deux chimiothérapies de sauvetage antérieures et peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante après la chirurgie initiale.
• Peut ne pas avoir reçu de radiothérapie stéréotaxique antérieure.
• Peut avoir été traité avec Gliadel lors de la chirurgie initiale uniquement.

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Hémorragie de grade 3 NCI CTCAE dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'étude.
• Antécédents ou connaissance de compression de la moelle épinière ou de méningite carcinomateuse, ou signes de maladie leptoméningée lors du dépistage par scanner ou IRM.
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire.
• Dysrythmies cardiaques continues de grade NCI CTCAE ≥2.
• Intervalle QTc prolongé sur l'ECG de base.
• Hypertension non contrôlée par des médicaments (>150/100 mm Hg malgré un traitement médical optimal).
• Anomalie thyroïdienne préexistante avec fonction thyroïdienne qui ne peut pas être maintenue dans la plage normale avec des médicaments.
• Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou autre infection active.
• Traitement concomitant dans un autre essai clinique. Essais de soins de support ou essais sans traitement, par ex. QOL, sont autorisés.
• Utilisation concomitante de kétoconazole et d'autres agents connus pour inhiber le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
• Utilisation concomitante de théophylline et de phénobarbital et/ou d'autres agents métabolisés par le système du cytochrome P450.
• Traitement en cours avec des doses thérapeutiques de Coumadin (une faible dose jusqu'à 2 mg po par jour pour la thrombo-prophylaxie est autorisée).
• Grossesse ou allaitement. Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles, ménopausés ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement. Les sujets féminins ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant l'inscription. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude .
• Patients ayant été traités avec 3 régimes de sauvetage ou plus.
• - Patients présentant une deuxième tumeur maligne active ou un diagnostic d'un autre cancer dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri chirurgicalement ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Patients souffrant d'incapacité mentale ou de maladie psychiatrique qui les empêcheraient de donner un consentement éclairé.
• Diabète mal contrôlé, infection par l'hépatite, hypertension artérielle non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique et infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, ou arythmie cardiaque grave non contrôlée.
• Connu pour être séropositif ou avoir une maladie liée au SIDA.
• Patients présentant une infection active qui n'est pas suffisamment contrôlée par des antibiotiques.
• Patients atteints d'une autre maladie concomitante grave, ce qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.
• Sensibilité connue à l'un des produits à administrer pendant le traitement.
• Patients actuellement inscrits à un autre essai clinique ou patients ayant participé à un essai d'un dispositif expérimental ou d'un médicament au cours des 30 derniers jours.