Perorální LGD-4665 versus placebo u dospělých s imunitní trombocytopenickou purpurou (ITP) po dobu 6 týdnů plus otevřené pokračování v léčbě
13. prosince 2024 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze IIA s LGD-4665 u pacientů s imunitní trombocytopenickou purpurou (ITP) s otevřeným rozšířením
Účelem této studie je posoudit schopnost LGD-4665 podávaného denně ústy zvýšit počet krevních destiček při léčbě pacientů s ITP (imunitní trombocytopenická purpura).
LGD-4665 zvýšil počet krevních destiček bezpečně a tolerovatelně ve srovnání s placebem u zdravých dobrovolníků.
Tato studie bude zkoumat bezpečnost, snášenlivost a účinnost 7,5mg tobolek LGD-4665 ke zvýšení počtu krevních destiček ve srovnání s placebem, randomizováno 2:1, během zaslepené léčby po dobu 6 týdnů.
Hodnocení počtu krevních destiček, skóre krvácení a bezpečnostních parametrů se bude provádět každý týden.
Všichni pacienti jsou způsobilí pokračovat v aktivní, otevřené léčbě LGD-4665 dalších 12 týdnů s optimální úpravou dávky pro každého pacienta.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je studie fáze IIA se dvěma částmi návrhu.
- Část 1 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná léčba 7,5 mg/den LGD-4665 oproti placebu u přibližně 24 pacientů s ITP, kteří byli léčeni alespoň jednou předchozí terapií ITP. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:2 (placebo: 7,5 mg/den LGD-4665) po dobu 6 týdnů léčby. Týdně budou hodnoceny počty krevních destiček, skóre krvácení, vitální funkce, fyzikální vyšetření a laboratorní testy. Léčebné skupiny budou analyzovány na účinnost podle procenta pacientů s počtem krevních destiček dvojnásobkem výchozí hodnoty a ≥ 50 000/ul po 6 týdnech léčby a na bezpečnost podle nežádoucích příhod, vitálních funkcí, fyzikálních vyšetření, laboratorních testů a použití záchranné medikace ITP. nebo transfuze.
- Část 2 je rozšířením studijní léčby s otevřenou značkou LGD-4665. Všichni pacienti, kteří se účastní části 1 randomizované dvojitě zaslepené léčby této Ph IIA studie, jsou způsobilí pokračovat v otevřené léčbě LGD-4665 po dobu až 3 měsíců v přiměřené dávce pro bezpečné udržení počtu krevních destiček (≥ 50 000/ul do ≤ 200 000/ul). Hodnocení účinnosti a bezpečnosti se bude provádět ve 2 a 4 týdenních intervalech.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
23
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103-8409
- University of California San Diego Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143-1270
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
Manchester, Connecticut, Spojené státy, 06040
- Davis, Posteraro and Wasser, MD's LLP
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- Baptist Cancer Institute
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Cancer Center of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30341
- Georgia Cancer Specialists
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Center, Wertz Clinical Cancer Center 4HWCRC
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine - St Louis, MO
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87109
- New Mexico Oncology Hematology Consultants
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Joan and Sanford I. Weill Medical College, Cornell University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-7284
- Case Western Reserve University School of Medicine
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Foundation, Univ. of Ohio
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Hematology Oncology Associates of South Texas
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí 18 let nebo starší
- Diagnostika ITP po dobu nejméně 3 měsíců v souladu s pokyny pro ASH
- Léčeno jednou nebo více předchozími terapiemi pro ITP a počty krevních destiček < 30 000/µL nebo < 50 000/µL, pokud jsou na stabilním perorálním kortikosteroidu po dobu ≥ 4 týdnů, podpořené 2 počty krevních destiček za předchozích 30 dnů
Laboratorní výsledky jsou v normálním rozmezí s výjimkou následujících analytů
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů > 1000/ml
- ALT ≤ 1,5X ULN
- AST ≤ 1,5X ULN
- Kreatinin < 1,5X ULN
- Bilirubin < 1,5X ULN
- BUN < 1,5X ULN
- PT < 1,5X ULN
- aPTT <1,5X ULN
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 4 dnů před první dávkou studijní léčby a musí souhlasit s používáním schválené metody antikoncepce nebo abstinence od pohlavního styku.
- Ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Srdeční infarkt nebo kardiovaskulární onemocnění v anamnéze
- Známá anamnéza arteriální nebo žilní trombózy
- Více než 3 rizikové faktory pro tromboembolické příhody (diabetes, kuřák, užívání perorální antikoncepce, užívání estrogenové terapie, hypertriglyceridémie, průměrný cholesterol > 240 mg/dl, léčba hypertenze)
- Aktivní rakovina nebo anamnéza poruch kostní dřeně
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Anamnéza zneužívání alkoholu/drog nebo závislosti do jednoho roku
Uvedené léky dávkované v rámci:
4 týdny po první dávce studované léčby:
- Použití Rituximabu
- Použití cytotoxických látek
- Použití cyklosporinu a dalších imunomodulátorů
- Použití zkoušeného léku
2 týdny po první dávce studované léčby:
- Použití Danazolu
- Použití azathioprinu
- Použití mykofenolát mofetilu a pulzních steroidů
1 týden první dávky hodnocené léčby:
- Použití Anti-D (WinRho®)
- Použití IVIG
- Měl transfuzi krevních destiček
- Užívání bylinných/potravinových doplňků (kromě vitamínů a minerálních doplňků)
3 dny po první dávce studované léčby
- Použití aspirinu, sloučenin obsahujících aspirin
- salicyláty
- magnéziové mléko
- nesteroidní protizánětlivé léky (pokud nejsou předepsány pro srdeční onemocnění)
- Historie agregace krevních destiček, která by bránila měření počtu krevních destiček
- Známá aktivní infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Podle názoru zkoušejícího pacient není schopen vyhovět požadavkům studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Placebo
|
|
Experimentální: LGD4665
LGD-4665: Experimentální mimetikum trombopoetinu
|
LGD-4665 mimetikum trombopoetinu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s počtem krevních destiček >= 50000/µL
Časové okno: V týdnu 6
|
Odpověď byla definována jako počet krevních destiček >= 50 x 1000/ul u účastníků bez výchozího užívání steroidů; nebo počet krevních destiček >= 50 x 1000/ul a zdvojnásobení základního počtu krevních destiček u účastníků s výchozím užíváním steroidů.
Interval spolehlivosti míry odpovědí byl vypočítán exaktní metodou binomických poměrů.
|
V týdnu 6
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s časem do odpovědi podle počtu krevních destiček (počet krevních destiček >= 50 000/µL)
Časové okno: 1., 2., 4. a 6. týden 1. části
|
Odpověď byla definována jako počet krevních destiček >= 50 x 1000/ul u účastníků bez výchozího užívání steroidů; nebo počet krevních destiček >= 50 x 1000/ul a zdvojnásobení základního počtu krevních destiček u účastníků s výchozím užíváním steroidů.
|
1., 2., 4. a 6. týden 1. části
|
|
Změna z výchozí hodnoty na poslední pozorování krvácení během dvojitě zaslepené léčby
Časové okno: Den 1 (základní stav) a týden 6
|
ITP Bleeding Severity Scale byla použita pro analýzu skóre krvácení.
Skóre krvácení bylo 0 = žádné, 1 = malé a 2 = velké.
Analýza míst na těle a stupně krvácení byla následující: kožní (1= 1–5 modřin; rozptýlené petechie a 2= > 5 modřin, > 2 centimetry [cm]; petechie), sliznice dutiny ústní (1 = 1 krevní puchýř nebo > 5 petechií , krvácení z dásní < 5 minut[min], 2= mnohočetné krevní puchýře; krvácení z dásní > 5 minut), epistaxe (1= krev při smrkání nebo epistaxe < 5 minut, 2= krvácení > 5 minut), gastrointestinální (1= okultní krev, 2= hrubá krev), gynekologické (1= špinění ne v době menstruace, 2= krvácení ne v době menstruace nebo velmi silná menstruace), močové (1= mikroskopické (+ pomocí měrky), 2= makroskopické), plicní (1= možné příznaky, ale mírné, 2= ano), subkonjunktivální (1= ano, 2= významně postižené obě oči), intrakraniální (1= možné příznaky, 2= ano, klinicky potvrzeno).
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako výchozí hodnota minus postrandomizační hodnota.
Výchozí hodnota byla hodnota dne 1.
|
Den 1 (základní stav) a týden 6
|
|
Doba trvání počtu krevních destiček >= 50 000/ul LGD4665
Časové okno: Až do 6. týdne
|
Odpověď byla definována jako počet krevních destiček >= 50 x 1000/ul u účastníků bez výchozího užívání steroidů; nebo počet krevních destiček >= 50 x 1000/ul a zdvojnásobení základního počtu krevních destiček. Byla analyzována Kaplan-Meierova projekce doby do odpovědi podle počtu krevních destiček.
|
Až do 6. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. března 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2009
Dokončení studie (Aktuální)
15. května 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. února 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. února 2008
První zveřejněno (Odhadovaný)
22. února 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cytopenie
- Patologické procesy
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Krvácení
- Kožní projevy
- Hematologická onemocnění
- Poruchy srážení krve
- Hemoragické poruchy
- Poruchy krevních destiček
- Trombotické mikroangiopatie
- Trombocytopenie
- Purpura
- Purpura, trombocytopenická, idiopatická
- Purpura, trombocytopenická
Další identifikační čísla studie
- L4665-03
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Společnost GSK posoudí žádosti kvalifikovaných výzkumníků o anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a související dokumenty ke studii.
Sdílení dat podléhá určitým kritériím, podmínkám a výjimkám.
Další informace najdete na https://www.gsk-studyregister.com/About_GSK_Patient_Level_Data_Sharing_Final_13July2023.pdf.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .