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LGD-4665 oral versus placebo chez les adultes atteints de purpura thrombocytopénique immunologique (PTI) pendant 6 semaines plus la poursuite du traitement ouvert

16 janvier 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude de phase IIA randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le LGD-4665 chez des patients atteints de purpura thrombocytopénique immunologique (PTI) avec une extension en ouvert

Le but de cette étude est d'évaluer la capacité du LGD-4665 administré quotidiennement par voie orale à augmenter le nombre de plaquettes dans le traitement des patients atteints de PTI (purpura thrombocytopénique immunitaire). Le LGD-4665 a augmenté le nombre de plaquettes de manière sûre et tolérable par rapport au placebo chez des volontaires sains. Cette étude examinera l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité des gélules de 7,5 mg de LGD-4665 pour augmenter le nombre de plaquettes par rapport au placebo, randomisé 2:1, pendant un traitement en aveugle pendant 6 semaines. L'évaluation de la numération plaquettaire, des scores de saignement et des paramètres de sécurité sera effectuée chaque semaine. Tous les patients sont éligibles pour continuer le traitement actif et ouvert au LGD-4665 pendant 12 semaines supplémentaires avec un ajustement optimal de la dose pour chaque patient.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase IIA avec deux parties à la conception.

  • La partie 1 est un traitement randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 7,5 mg/jour de LGD-4665 versus placebo chez environ 24 patients atteints de PTI qui ont été traités avec au moins un traitement antérieur pour le PTI. Les patients seront randomisés selon un ratio de 1:2 (placebo : 7,5 mg/jour de LGD-4665) pendant 6 semaines de traitement. La numération plaquettaire, les scores de saignement, les signes vitaux, les examens physiques et les tests de laboratoire seront évalués chaque semaine. Les groupes de traitement seront analysés pour l'efficacité par le pourcentage de patients dont le nombre de plaquettes est deux fois supérieur au niveau de référence et ≥ 50 000/uL à 6 semaines de traitement, et pour l'innocuité par les événements indésirables, les signes vitaux, les examens physiques, les tests de laboratoire et l'utilisation de médicaments de secours pour le PTI. ou des transfusions.
  • La partie 2 est une extension du traitement de l'étude avec le LGD-4665 en ouvert. Tous les patients qui participent à la partie 1 du traitement randomisé en double aveugle de cet essai Ph IIA sont éligibles pour poursuivre le traitement en ouvert avec LGD-4665 jusqu'à 3 mois à une dose appropriée pour le maintien en toute sécurité de la numération plaquettaire (≥ 50 000/uL à ≤ 200 000/uL). Des évaluations de l'efficacité et de la sécurité seront effectuées à des intervalles de 2 et 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92103-8409
        • University of California San Diego Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-1270
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • Manchester, Connecticut, États-Unis, 06040
        • Davis, Posteraro and Wasser, MD's LLP
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Baptist Cancer Institute
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Cancer Center of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Center, Wertz Clinical Cancer Center 4HWCRC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine - St Louis, MO
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Joan and Sanford I. Weill Medical College, Cornell University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-7284
        • Case Western Reserve University School of Medicine
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation, Univ. of Ohio
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Hematology Oncology Associates of South Texas

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes de 18 ans ou plus
  • Diagnostic de PTI depuis au moins 3 mois conformément aux directives de l'ASH
  • Traité avec un ou plusieurs traitements antérieurs pour le PTI et numération plaquettaire < 30 000/µL ou < 50 000/µL si traitement par corticoïde oral stable pendant ≥ 4 semaines, soutenu par 2 numérations plaquettaires dans les 30 jours précédents

  • Résultats de laboratoire dans la plage normale, sauf pour les analytes suivants

    • Hémoglobine ≥ 10 g/dL
    • Numération absolue des neutrophiles > 1000/mL
    • ALT ≤ 1,5X LSN
    • ASAT ≤ 1,5X LSN
    • Créatinine < 1,5X LSN
    • Bilirubine < 1,5X LSN
    • PAIN < 1,5X LSN
    • TP < 1,5 X LSN
    • aPTT <1,5X LSN
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 4 jours précédant la première dose du traitement à l'étude et accepter de pratiquer une méthode approuvée de contraception ou de s'abstenir de rapports sexuels.
  • Disposé à signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de crise cardiaque ou de maladie cardiovasculaire
  • Antécédents connus de thrombose artérielle ou veineuse
  • Plus de 3 facteurs de risque d'événements thromboemboliques (diabète, tabagisme, utilisation de contraception orale, utilisation d'œstrogènes, hypertriglycéridémie, cholestérol moyen > 240 mg/dL, traitement de l'hypertension)
  • Cancer actif ou antécédents de troubles de la moelle osseuse
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Antécédents d'abus d'alcool / de drogues ou de dépendance dans l'année

  • Médicaments énumérés dosés dans :

    • 4 semaines de la première dose du traitement à l'étude :

      • Utilisation du Rituximab
      • Utilisation d'agents cytotoxiques
      • Utilisation de la ciclosporine et d'autres immunomodulateurs
      • Utilisation d'un médicament expérimental

    • 2 semaines de la première dose du traitement à l'étude :

      • Utilisation de Danazol
      • Utilisation de l'azathioprine
      • Utilisation de mycophénolate mofétil et de stéroïdes à dose pulsée

    • 1 semaine de la première dose du traitement à l'étude :

      • Utilisation d'Anti-D (WinRho®)
      • Utilisation des IgIV
      • A eu une transfusion de plaquettes
      • Utilisation de suppléments à base de plantes / diététiques (à l'exclusion des suppléments de vitamines et de minéraux)

    • 3 jours après la première dose du traitement à l'étude

      • Utilisation d'aspirine, composés contenant de l'aspirine
      • salicylates
      • lait de magnésie
      • anti-inflammatoires non stéroïdiens (sauf s'ils sont prescrits pour une maladie cardiaque)
  • Antécédents d'agrégation plaquettaire qui empêcherait la mesure de la numération plaquettaire
  • Infection active connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
  • De l'avis de l'investigateur, le patient n'est pas en mesure de se conformer aux exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Placebo
Expérimental: LGD4665
LGD-4665 : Mimétique expérimental de la thrombopoïétine
Médicament: LGD-4665
LGD-4665 Mimétique de la thrombopoïétine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec numération plaquettaire >= 50000/µL
Délai: À la semaine 6
La réponse a été définie comme une numération plaquettaire >= 50 x1000/uL pour les participants sans utilisation de stéroïdes de base ; ou numération plaquettaire > 50 x 1 000/uL et doubler la numération plaquettaire initiale pour les participants utilisant des stéroïdes au départ. L'intervalle de confiance du taux de réponse a été calculé en utilisant la méthode exacte de la proportion binomiale.
À la semaine 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec un délai de réponse par numération plaquettaire (numération plaquettaire >= 50 000/µL)
Délai: Semaine 1, 2, 4 et 6 de la partie 1
La réponse a été définie comme une numération plaquettaire >= 50 x 1 000/uL pour les participants sans utilisation de stéroïdes au départ ; ou numération plaquettaire > 50 x 1 000/uL et doubler la numération plaquettaire initiale pour les participants utilisant des stéroïdes au départ.
Semaine 1, 2, 4 et 6 de la partie 1
Passage de la ligne de base à la dernière observation de saignement pendant le traitement en double aveugle
Délai: Jour 1 (référence) et semaine 6
L'échelle de gravité des saignements ITP a été utilisée pour l'analyse du score de saignement. Les scores de saignement étaient, 0=Aucun, 1=mineur et 2=majeur. L'analyse des sites corporels et du degré de saignement était la suivante : cutanée (1 = 1 à 5 ecchymoses ; pétéchies éparses et 2 = > 5 ecchymoses, > 2 centimètres [cm] ; pétéchies), muqueuse buccale (1 = 1 ampoule de sang ou > 5 pétéchies , saignement des gencives < 5 minute[min], 2 = ampoules de sang multiples ; saignement des gencives > 5 min), épistaxis (1 = sang en se mouchant ou épistaxis < 5 min, 2 = saignement > 5 min), gastro-intestinal (1 = occulte sang, 2= sang grossier), gynécologique (1= spotting pas au moment des règles, 2= saignement pas au moment des règles ou règles très abondantes), urinaire (1= microscopique (+ par jauge), 2= macroscopique), pulmonaire (1 = symptômes possibles mais légers, 2 = oui), sous-conjonctival (1 = oui, 2 = les deux yeux significativement atteints), intracrânien (1 = symptômes possibles, 2 = oui, cliniquement confirmé). Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de base moins la valeur post-randomisation. La ligne de base était la valeur du jour 1.
Jour 1 (référence) et semaine 6
Durée de la numération plaquettaire >= 50 000/µL de LGD4665
Délai: Jusqu'à la semaine 6
La réponse a été définie comme une numération plaquettaire >= 50 x 1 000/uL pour les participants sans utilisation de stéroïdes au départ ; ou numération plaquettaire >= 50 x1000/uL et doubler la numération plaquettaire de base. Une projection de Kaplan-Meier du temps de réponse par numération plaquettaire a été analysée.
Jusqu'à la semaine 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2008

Première publication (Estimation)

22 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • L4665-03

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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