Gemcitabin s antiangiogenní peptidovou vakcinační terapií u pacientů s rakovinou pankreatu
17. února 2009 aktualizováno: Wakayama Medical University
Studie fáze I gemcitabinu s antiangiogenní vakcinační terapií s použitím epitopového peptidu omezeného na HLA-A*2402 odvozeného z VEGFR2 u pacientů s neresekovatelným, lokálně pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým karcinomem pankreatu
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a imunitní odpověď různých dávek VEGFR2-169 emulgovaného s Montanide ISA 51 v kombinaci s gemcitabinem a stanovit doporučenou dávku fáze II.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Receptor 2 vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR2) je nezbytným cílem pro nádorovou angiogenezi a VEGFR2-169 indukuje specifické cytotoxické T lymfocyty (CTL) proti cílům exprimovaným VEGFR2.
VEGFR2-169 vykazuje silné protinádorové účinky omezené na HLA-A*2402 in vitro a tento peptid indukuje CTL u pacientů s rakovinou.
60 % japonské populace má HLA-A*2402.
VEGFR2-169 je vhodný pro klinické hodnocení a gemcitabin byl schválen proti rakovině slinivky břišní.
Uvádí se, že gemcitabin zlepšuje imunitní odpověď, proto se očekává synergický účinek mezi vakcinační terapií a chemoterapií.
V této klinické studii hodnotíme bezpečnost, snášenlivost a imunitní odpověď různých dávek VEGFR2-169 emulgovaného s Montanide ISA 51 v kombinaci s gemcitabinem a stanovíme doporučenou dávku peptidu fáze II.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
21
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Wakayama
-
811-1 Kimiidera, Wakayama, Wakayama, Japonsko
- Wakayama Medical University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
CHARAKTERISTIKA NEMOCI
- lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom pankreatu vylučující kurativní chirurgickou resekci a recidivující karcinom pankreatu
- měřitelné onemocnění pomocí CT vyšetření
CHARAKTERISTIKA PACIENTA
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
Laboratorní hodnoty následovně
- 2000/mm3 < WBC < 15000/mm3
- Počet krevních destiček > 75000/mm3
- Bilirubin < 3,0 mg/dl
- Aspartáttransamináza < 150 IU/l
- Alanin transamináza < 150 IU/l
- Kreatinin < 3,0 mg/dl
- HLA-A*2402
- Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství (žena ve fertilním věku: Odmítnutí nebo neschopnost používat účinnou antikoncepci)
- Kojení
- Aktivní nebo nekontrolovaná infekce
- Současná léčba steroidy nebo imunosupresivními látkami
- Předchozí chemoterapie gemcitabinem
- Předchozí chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie do 4 týdnů
- Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
- Aktivní nebo nekontrolovaná jiná malignita
- Ileus
- Intersticiální pneumonie
- Rozhodnutí hlavního zkoušejícího nebo pověřeného lékaře o nevhodnosti
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze I studia
|
Zvyšující se dávky VEGFR2-169 budou podávány subkutánní injekcí ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního léčebného cyklu (plánovány jsou dávky 0,5, 1,0, 2,0 mg/tělo).
Gemcitabin bude podáván intravenózně ve fixní dávce 1000 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15.
Opakované cykly VEGFR2-169 a gemcitabinu budou podávány, dokud se u pacientů nerozvine progresivní onemocnění nebo nepřijatelná toxicita, nebo maximálně 2 cykly, podle toho, co nastane dříve.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost (toxicita podle hodnocení NCI CTCAE verze 3)
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změny hladin regulačních T buněk
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
Míra objektivní odpovědi podle kritérií RECIST
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Indukce CTL specifická pro peptid VEGFR2 in vitro
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
DTH na peptid VEGFR2
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
Čas k progresi
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
přežití
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Hiroki Yamaue, MD, Wakayama Medical University, Second Department of Surgery
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Li Y, Wang MN, Li H, King KD, Bassi R, Sun H, Santiago A, Hooper AT, Bohlen P, Hicklin DJ. Active immunization against the vascular endothelial growth factor receptor flk1 inhibits tumor angiogenesis and metastasis. J Exp Med. 2002 Jun 17;195(12):1575-84. doi: 10.1084/jem.20020072. Erratum In: J Exp Med 2002 Aug 19;196(4):557.
- Wada S, Tsunoda T, Baba T, Primus FJ, Kuwano H, Shibuya M, Tahara H. Rationale for antiangiogenic cancer therapy with vaccination using epitope peptides derived from human vascular endothelial growth factor receptor 2. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4939-46. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-3759.
- Niethammer AG, Xiang R, Becker JC, Wodrich H, Pertl U, Karsten G, Eliceiri BP, Reisfeld RA. A DNA vaccine against VEGF receptor 2 prevents effective angiogenesis and inhibits tumor growth. Nat Med. 2002 Dec;8(12):1369-75. doi: 10.1038/nm1202-794. Epub 2002 Nov 4.
- Date Y, Kimura A, Kato H, Sasazuki T. DNA typing of the HLA-A gene: population study and identification of four new alleles in Japanese. Tissue Antigens. 1996 Feb;47(2):93-101. doi: 10.1111/j.1399-0039.1996.tb02520.x.
- Dauer M, Herten J, Bauer C, Renner F, Schad K, Schnurr M, Endres S, Eigler A. Chemosensitization of pancreatic carcinoma cells to enhance T cell-mediated cytotoxicity induced by tumor lysate-pulsed dendritic cells. J Immunother. 2005 Jul-Aug;28(4):332-42. doi: 10.1097/01.cji.0000164038.41104.f5.
- Correale P, Cusi MG, Del Vecchio MT, Aquino A, Prete SP, Tsang KY, Micheli L, Nencini C, La Placa M, Montagnani F, Terrosi C, Caraglia M, Formica V, Giorgi G, Bonmassar E, Francini G. Dendritic cell-mediated cross-presentation of antigens derived from colon carcinoma cells exposed to a highly cytotoxic multidrug regimen with gemcitabine, oxaliplatin, 5-fluorouracil, and leucovorin, elicits a powerful human antigen-specific CTL response with antitumor activity in vitro. J Immunol. 2005 Jul 15;175(2):820-8. doi: 10.4049/jimmunol.175.2.820. Erratum In: J Immunol. 2005 Nov 1;175(9):6235. Prete, Salvatore [corrected to Prete, Salvatore Pasquale].
- Miyazawa M, Ohsawa R, Tsunoda T, Hirono S, Kawai M, Tani M, Nakamura Y, Yamaue H. Phase I clinical trial using peptide vaccine for human vascular endothelial growth factor receptor 2 in combination with gemcitabine for patients with advanced pancreatic cancer. Cancer Sci. 2010 Feb;101(2):433-9. doi: 10.1111/j.1349-7006.2009.01416.x. Epub 2009 Oct 27.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2006
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. února 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. února 2008
První zveřejněno (Odhad)
25. února 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
18. února 2009
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. února 2009
Naposledy ověřeno
1. února 2009
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- WPR2-0710
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na VEGFR2-169 a gemcitabin
-
Fukushima Medical UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoDokončeno