膵臓がん患者におけるゲムシタビンと抗血管新生ペプチドワクチン療法との併用
2009年2月17日 更新者：Wakayama Medical University
切除不能、局所進行性、再発または転移性膵臓がん患者を対象とした、VEGFR2由来のHLA-A*2402に限定されるエピトープペプチドを使用した抗血管新生ワクチン療法とゲムシタビンの第I相試験
この研究の目的は、ゲムシタビンと組み合わせてモンタニド ISA 51 で乳化した VEGFR2-169 のさまざまな用量の安全性、忍容性、免疫応答を評価し、推奨される第 II 相用量を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
血管内皮増殖因子受容体 2 (VEGFR2) は腫瘍血管新生の必須の標的であり、VEGFR2-169 は VEGFR2 発現標的に対して特異的な細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) を誘導します。
VEGFR2-169は、in vitroでHLA-A*2402に限定して強力な抗腫瘍効果を示し、このペプチドはがん患者のCTLを誘導します。
日本人の60％がHLA-A*2402を持っています。
VEGFR2-169 は臨床試験に適しており、ゲムシタビンは膵臓がんに対して承認されています。
ゲムシタビンは免疫反応を改善すると報告されているため、ワクチン療法と化学療法の相乗効果が期待されます。
この臨床試験では、ゲムシタビンと組み合わせてモンタニド ISA 51 で乳化した VEGFR2-169 のさまざまな用量の安全性、忍容性、免疫応答を評価し、ペプチドの推奨第 II 相用量を決定します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Wakayama
-
811-1 Kimiidera, Wakayama、Wakayama、日本
- Wakayama Medical University Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
病気の特徴
- 局所進行性または転移性膵臓がんでは根治的外科的切除および再発性膵臓がんが不可能
- CTスキャンで測定可能な病気
患者の特徴
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 平均余命 > 3 か月
検査値は次のとおりです
- 2000/mm3 < WBC < 15000/mm3
- 血小板数 > 75000/mm3
- ビリルビン < 3.0 mg/dl
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ < 150 IU/L
- アラニントランスアミナーゼ < 150 IU/L
- クレアチニン < 3.0 mg/dl
- HLA-A*2402
- 有効な書面によるインフォームドコンセントを与えることができ、また与える意思がある
除外基準:
- 妊娠（妊娠の可能性のある女性：効果的な避妊手段の使用を拒否または使用できない）
- 母乳育児
- 活動性または制御不能な感染症
- ステロイドまたは免疫抑制剤による同時治療
- ゲムシタビンによる化学療法歴がある
- 4週間以内に化学療法、放射線療法、または免疫療法を行ったことがある
- 重篤または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- 活動性または制御されていないその他の悪性腫瘍
- イレウス
- 間質性肺炎
- 研究責任者または主治医による不適合の判断
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：第I相試験
|
VEGFR2-169の漸増用量は、各28日の治療サイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目に皮下注射によって投与されます(0.5、1.0、2.0mg/体の用量が計画されています)。
ゲムシタビンは、1、8、15日目に1000mg/m2の固定用量で静脈内投与されます。
VEGFR2-169とゲムシタビンの反復サイクルは、患者が進行性疾患または許容できない毒性を発症するまで、または最大2サイクルのいずれか早い方まで投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
安全性 (NCI CTCAE バージョン 3 によって評価された毒性)
時間枠：3ヶ月
|
3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
制御性T細胞レベルの変化
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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RECIST基準によって評価された客観的奏効率
時間枠：1年
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1年
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インビトロでのVEGFR2ペプチド特異的CTL誘導
時間枠：3ヶ月
|
3ヶ月
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|
DTHからVEGFR2ペプチドへ
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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進歩するまでの時間
時間枠：1年
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1年
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生存
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Hiroki Yamaue, MD、Wakayama Medical University, Second Department of Surgery
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Li Y, Wang MN, Li H, King KD, Bassi R, Sun H, Santiago A, Hooper AT, Bohlen P, Hicklin DJ. Active immunization against the vascular endothelial growth factor receptor flk1 inhibits tumor angiogenesis and metastasis. J Exp Med. 2002 Jun 17;195(12):1575-84. doi: 10.1084/jem.20020072. Erratum In: J Exp Med 2002 Aug 19;196(4):557.
- Wada S, Tsunoda T, Baba T, Primus FJ, Kuwano H, Shibuya M, Tahara H. Rationale for antiangiogenic cancer therapy with vaccination using epitope peptides derived from human vascular endothelial growth factor receptor 2. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4939-46. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-3759.
- Niethammer AG, Xiang R, Becker JC, Wodrich H, Pertl U, Karsten G, Eliceiri BP, Reisfeld RA. A DNA vaccine against VEGF receptor 2 prevents effective angiogenesis and inhibits tumor growth. Nat Med. 2002 Dec;8(12):1369-75. doi: 10.1038/nm1202-794. Epub 2002 Nov 4.
- Date Y, Kimura A, Kato H, Sasazuki T. DNA typing of the HLA-A gene: population study and identification of four new alleles in Japanese. Tissue Antigens. 1996 Feb;47(2):93-101. doi: 10.1111/j.1399-0039.1996.tb02520.x.
- Dauer M, Herten J, Bauer C, Renner F, Schad K, Schnurr M, Endres S, Eigler A. Chemosensitization of pancreatic carcinoma cells to enhance T cell-mediated cytotoxicity induced by tumor lysate-pulsed dendritic cells. J Immunother. 2005 Jul-Aug;28(4):332-42. doi: 10.1097/01.cji.0000164038.41104.f5.
- Correale P, Cusi MG, Del Vecchio MT, Aquino A, Prete SP, Tsang KY, Micheli L, Nencini C, La Placa M, Montagnani F, Terrosi C, Caraglia M, Formica V, Giorgi G, Bonmassar E, Francini G. Dendritic cell-mediated cross-presentation of antigens derived from colon carcinoma cells exposed to a highly cytotoxic multidrug regimen with gemcitabine, oxaliplatin, 5-fluorouracil, and leucovorin, elicits a powerful human antigen-specific CTL response with antitumor activity in vitro. J Immunol. 2005 Jul 15;175(2):820-8. doi: 10.4049/jimmunol.175.2.820. Erratum In: J Immunol. 2005 Nov 1;175(9):6235. Prete, Salvatore [corrected to Prete, Salvatore Pasquale].
- Miyazawa M, Ohsawa R, Tsunoda T, Hirono S, Kawai M, Tani M, Nakamura Y, Yamaue H. Phase I clinical trial using peptide vaccine for human vascular endothelial growth factor receptor 2 in combination with gemcitabine for patients with advanced pancreatic cancer. Cancer Sci. 2010 Feb;101(2):433-9. doi: 10.1111/j.1349-7006.2009.01416.x. Epub 2009 Oct 27.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年11月1日
一次修了 (実際)
2006年12月1日
研究の完了 (実際)
2009年2月1日
試験登録日
最初に提出
2008年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年2月13日
最初の投稿 (見積もり)
2008年2月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2009年2月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2009年2月17日
最終確認日
2009年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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