Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba PTCL agresivní indukční terapií s následnou autologní SCT pomocí Denileukin Diftitox (Ontak)

14. dubna 2020 aktualizováno: University of California, San Francisco

Léčba periferního T-buněčného lymfomu agresivní indukční chemoterapií s následnou autologní transplantací kmenových buněk pomocí Denileukin Diftitox (Ontak) pro in vivo čištění a posttransplantační terapii: Multicentrická klinická studie fáze II

Tato studie zkoumá použití denileukinu diftitoxu (Ontak) u pacientů s periferním T-buněčným lymfomem, kteří jsou kandidáty na autologní transplantaci kmenových buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tento protokol navrhuje nejprve zvýšit podíl pacientů, kteří dosáhnou adekvátní počáteční kontroly onemocnění a jsou schopni přistoupit k autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) v první úplné nebo částečné remisi. Poskytuje intenzivní a novou indukční terapii.

Budou použity dva cykly gemcitabinu, vinorelbinu, Doxil (GND) následované dvěma cykly se zvýšenou dávkou cyklofosfamidu (CHOP) plus vysokou dávkou methotrexátu (MTX). Pacienti budou znovu nastaveni po dvou cyklech GND k posouzení odpovědi na samotnou GND a znovu po druhém cyklu zvýšené CHOP/vysoké dávky MTX.

Ti, kteří dosáhnou stavu remise, dostanou intenzivní konsolidaci pomocí HiDAC/etoposidu s následnou mobilizací kmenových buněk. Pětidenní kúra denileukin diftitox (Ontak) bude podávána a bude sloužit jako očista in vivo. Následovat bude autologní transplantace kmenových buněk.

Ti, kteří nedosáhnou částečné remise nebo lepší po čtyřech indukčních cyklech, dostanou 2 cykly denileukin diftitox (Ontak) po dobu 5 dnů. Ti, kteří dosáhnou částečné remise nebo lépe tohoto režimu, přejdou ke konsolidaci/mobilizaci a transplantaci autologních kmenových buněk.

Potransplantační denileukin diftitox bude také použit jako doplňkový modul terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická diagnóza některého z následujících:

    • Periferní T-buněčný lymfom jinak nespecifikovaný (PTCL-U), (IPI >2)
    • Angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AILT) (IPI >2)
    • Neprimární kožní Alk-1-negativní anaplastický velkobuněčný lymfom
    • Extranodální přirozený zabíječ (NK)/T lymfom (s výjimkou nosního onemocnění stadia I/II)
    • Blastický NK buněčný lymfom
    • T-buněčný lymfom enteropatie
    • Kožní T-buněčný lymfom podobný panniculitidě
    • Hepatosplenický T-buněčný lymfom
  • Není vyžadováno měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.
  • Věk ≥ 18 a ≤ 70 let
  • Dříve neléčené nebo 1 předchozí cyklus chemoterapie
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST) < 3x horní hranice normy

  • Pacienti s pozitivním testem na povrchové Ag hepatitidy B (HepBSAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HepCAb) jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:

    • bilirubin ≤ 2 x horní hranice normy;
    • aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x horní hranice normy;
    • jaterní biopsie prokazuje fibrózu ≤ 2. stupně a žádnou cirhózu.

Pacienti s povrchovým Ag(+) hepatitidou B budou léčeni lamivudinem (3TC) nebo antivirovým režimem preferovaným výzkumníkem během protokolární terapie a po dobu 6-12 měsíců poté.

  • Neutrofily ≥ 1000/mikrolitr (ul) krevní destičky > 100 000/ul
  • HIV negativní
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %
  • Není známá přecitlivělost na denileukin diftitox nebo některou z jeho složek: toxin záškrtu, interleukin-2 nebo pomocné látky
  • Netěhotné, nekojící: Léčba podle tohoto protokolu by vystavila nenarozené dítě významným rizikům. Ženy a muži s reprodukčním potenciálem by se měli dohodnout na používání účinných prostředků antikoncepce.
  • Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou, jinou než nemelanomová rakovina kůže, nejsou způsobilí. (To zahrnuje Waldenstromovu makroglobulinémii, protože u těchto pacientů došlo po zahájení léčby rituximabem k přechodnému zvýšení imunoglobulinu M (IgM) s potenciálem pro syndrom hyperviskozity vyžadující plazmaferézu). Pacienti nejsou považováni za pacienty s „aktuálně aktivní“ maligním onemocněním, pokud dokončili protinádorovou léčbu a jejich lékař je považuje za méně než 30% riziko relapsu.

Kritéria vyloučení:

  • PTCL-U / AILT s IPI 0 nebo 1 Extranodální NK/T nosní stadium I/II T-lymfoblastický lymfom Dospělá T-buněčná leukémie/lymfom
  • Dospělá T-buněčná leukémie/lymfom

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebný plán
(1) Induction Chemo A; Dva 21denní cykly Gemcitabinu 1000 mg/m2 dny (D) 1, 8, Navelbine 20 mg/m2 D1, D8; Doxil 15 mg/m2 Dny 1 a 8, G-CSF Dny 4-6 a 10-15 (2) Indukční chemo B: Dva 21denní cykly cyklofosfamidu 2000 mg/m2 den 1; doxorubicin 50 mg/m2 den 1; Vinkristin 1,4 mg/m2 den 1; Prednison 100 mg/m2 dny 1-5; methotrexát 3000 mg/m2 IV během 4 hodin 15. den; Záchrana leukovorinem (3) Hodnocení onemocnění (4) Vysoká dávka konsolidačního chemoterapie, vysoká dávka Ara-C, Denileukin diftitox (Ontak) a odběr kmenových buněk (5) Konsolidace Cytarabin 2000 mg/m2 IV během 2 h q 12 h dny 1-4, Etoposid 40 mg/m2 kontinuální intravenózní infuze (CIVI), dny 1-4, Denileukin Diftitox (Ontak) 9 mcg/kg/den dny 6-10, G-CSF 10 mcg/kg/den den 14+, den odběru kmenových buněk 22 (6) Autologní transplantace kmenových buněk Carmustin 550 mg/m2 den -6, Etoposid 60 mg/kg IV během 4h den -4, Cyklofosfamid 100 mg/kg den -2, infuze kmenových buněk D0 (7) Posttransplantace: Denileukin Diftitox (Ontak) 18 mcg/kg/den dny 1-5
Lék: Gemcitabin
Chemoterapeutické léky používané k léčbě řady typů rakoviny
Ostatní jména:
  • Gemzar
Lék: Navelbine
Navelbine je chemoterapeutický lék používaný k léčbě řady typů rakoviny
Ostatní jména:
  • Vinorelbin
Lék: Liposomová injekce doxorubicin hydrochloridu
Doxorubicin hydrochlorid Liposom Injection je protinádorový chemoterapeutický lék
Ostatní jména:
  • Doxil
Lék: Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF)
G-CSF je glykoprotein, který stimuluje kostní dřeň k produkci granulocytů a kmenových buněk a uvolňuje je do krevního řečiště.
Ostatní jména:
  • G-CSF
Lék: Pegfilgrastim
Kolonie stimulující faktor 3 (CSF 3) a je glykoprotein, který stimuluje kostní dřeň k produkci granulocytů a kmenových buněk a uvolňuje je do krevního řečiště. Lze použít místo G-CSF
Ostatní jména:
  • Neulasta
Lék: Cyklofosfamid
Lék proti rakovině, který narušuje růst a šíření rakovinných buněk v těle
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Cyklofosfamid 2000 MG
Lék: Vinkristine
Vinkristin je chemoterapeutický lék používaný k léčbě rakoviny. Vinkristin působí tak, že zabraňuje separaci rakovinných buněk na 2 nové buňky, aby se zastavil růst rakoviny
Ostatní jména:
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar PFS
Lék: Leukovorin
Leukovorin se používá k prevenci škodlivých účinků methotrexátu, když se methotrexát používá k léčbě určitých typů rakoviny.
Ostatní jména:
  • Wellcovorin
Lék: Methotrexát
Methotrexát je chemoterapeutický lék používaný k léčbě rakoviny
Ostatní jména:
  • Rheumatrex
  • Trexall
Lék: Doxorubicin hydrochlorid
Doxorubicin hydrochlorid je chemoterapeutický lék používaný k léčbě rakoviny
Ostatní jména:
  • Adriamycin
Lék: Cytarabin
Léky používané k léčbě akutní myeloidní leukémie (AML), akutní lymfocytární leukémie (ALL), chronické myeloidní leukémie (CML) a non-Hodgkinova lymfomu
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • HiDAC
Lék: Etoposid
Etoposid je chemoterapeutický lék používaný k léčbě rakoviny
Ostatní jména:
  • Etopophos
Lék: Karmustin
Karmustin je chemoterapeutický lék používaný k léčbě rakoviny
Ostatní jména:
  • BCNU
Lék: Denileukin diftitox
Denileukin diftitox je antineoplastické činidlo, umělý protein kombinující interleukin-2 a difterický toxin. Denileukin diftitox by se mohl vázat na receptory interleukinu-2 a zavést difterický toxin do buněk, které tyto receptory exprimují, a zabíjet buňky
Ostatní jména:
  • Ontak

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Do 3 let
Přežití bez progrese bude definováno jako procento účastníků naživu a bez progrese při mediánu sledování 25 měsíců. Pacienti budou rutinně sledováni z hlediska progrese onemocnění a ti, kteří zemřou bez hlášené předchozí progrese, budou považováni za progresi v den jejich smrti. Pacienti, kteří neprogredovali nebo nezemřeli, budou cenzurováni v den jejich posledního hodnocení léčby. Pacienti, kteří neobdrželi studijní režim nebo neměli hodnocení léčby během studie, budou cenzurováni v den, kdy vstoupili do studie. Pacienti, kteří dostávají chemoterapii z jiných důvodů, než je zdokumentovaná progrese onemocnění nebo klinická progrese bez zdokumentované progrese, budou cenzurováni k nejbližšímu datu následné léčby.
Do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra přežití
Časové okno: Až 5 let
Celkové přežití bude definováno jako procento účastníků naživu při mediánu sledování 25 měsíců. Pokud je pacient ztracen během sledování, přežití bude cenzurováno k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je pacient naživu. Očekává se, že analýza proběhne do 60 měsíců po zařazení prvního pacienta do studie.
Až 5 let
Kompletní míra odezvy
Časové okno: Do 3 let
Míra kompletní odpovědi bude definována jako celkový počet pacientů, kteří definovali kompletní odpověď pomocí studijního režimu (intenzivní indukční terapie/progresivní chemoterapie/záchrana kmenových buněk), dělený počtem pacientů zařazených do studie s pacienty s vyhodnocenou odpovědí.
Do 3 let
Střední doba do odezvy
Časové okno: Až 2 roky
Doba do odpovědi se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro úplnou odpověď nebo částečnou odpověď (podle toho, co je zaznamenáno dříve) až do prvního data, kdy je rekurentní nebo progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno (za referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší měření zaznamenaná od léčba zahájena) za měsíce.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Washington University School of Medicine
Eisai Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lawrence Kaplan, MD, University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2008

Primární dokončení (Aktuální)

23. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

23. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. března 2008

První zveřejněno (Odhad)

11. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 072518
  • NCI-2011-01285 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit