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Behandlung von PTCL mit aggressiver Induktionstherapie, gefolgt von autologer SCT mit Denileukin Diftitox (Ontak)

14. April 2020 aktualisiert von: University of California, San Francisco

Behandlung des peripheren T-Zell-Lymphoms mit aggressiver Induktionschemotherapie, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation unter Verwendung von Denileukin Diftitox (Ontak) zur In-vivo-Reinigung und Posttransplantationstherapie: Eine multizentrische klinische Phase-II-Studie

Diese Studie untersucht die Anwendung von Denileukin Diftitox (Ontak) bei Patienten mit peripherem T-Zell-Lymphom, die Kandidaten für eine autologe Stammzelltransplantation sind.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dieses Protokoll schlägt vor, zunächst den Anteil der Patienten zu erhöhen, die eine angemessene anfängliche Krankheitskontrolle erreichen und in der Lage sind, mit einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) in erster vollständiger oder teilweiser Remission fortzufahren. Es verwaltet eine intensive und neuartige Induktionstherapie.

Zwei Zyklen mit Gemcitabin, Vinorelbin, Doxil (GND) werden verwendet, gefolgt von zwei Zyklen mit erhöhter Dosis Cyclophosphamid (CHOP) plus hochdosiertem Methotrexat (MTX). Die Patienten werden nach zwei GND-Zyklen erneut eingestuft, um das Ansprechen auf GND allein zu beurteilen, und erneut nach dem zweiten Zyklus mit verstärktem CHOP/hochdosiertem MTX.

Diejenigen, die einen Remissionsstatus erreichen, erhalten eine intensive Konsolidierung mit HiDAC/Etoposid, gefolgt von einer Stammzellmobilisierung. Eine fünftägige Kur mit Denileukin Diftitox (Ontak) wird verabreicht und dient als In-vivo-Reinigung. Anschließend erfolgt eine autologe Stammzelltransplantation.

Diejenigen, die nach den vier Induktionskursen keine partielle Remission oder besser erreichen, erhalten 2 Zyklen Denileukin Diftitox (Ontak) für 5 Tage. Diejenigen, die eine partielle Remission oder besser bei diesem Regime erreichen, werden zur Konsolidierung/Mobilisierung und autologen Stammzelltransplantation übergehen.

Nach der Transplantation wird Denileukin Diftitox als zusätzliches Therapiemodul eingesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische Diagnose einer der folgenden:

    • Peripheres T-Zell-Lymphom nicht anders spezifiziert (PTCL-U),(IPI >2)
    • Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AILT) (IPI >2)
    • Nicht-primäres kutanes Alk-1-negatives anaplastisches großzelliges Lymphom
    • Extranodaler natürlicher Killer (NK)/T-Lymphom (ausgenommen Nasenerkrankung im Stadium I/II)
    • Blastisches NK-Zell-Lymphom
    • T-Zell-Lymphom vom Typ Enteropathie
    • Kutanes Pannikulitis-ähnliches T-Zell-Lymphom
    • Hepatosplenales T-Zell-Lymphom
  • Eine messbare oder bewertbare Erkrankung ist nicht erforderlich.
  • Alter ≥ 18 und ≤ 70 Jahre
  • Zuvor unbehandelt oder 1 vorangegangener Chemotherapiezyklus
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dL, Aspartataminotransferase (AST) < 3x Obergrenze des Normalwerts

  • Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächen-Ag (HepBSAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HepCAb) getestet wurden, sind teilnahmeberechtigt, sofern alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

    • Bilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwertes;
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts;
    • Leberbiopsie zeigt Fibrose ≤ Grad 2 und keine Zirrhose.

Hepatitis-B-Oberflächen-Ag(+)-Patienten werden mit Lamivudin (3TC) oder dem vom Prüfarzt bevorzugten antiviralen Regime während der Protokolltherapie und für 6-12 Monate danach behandelt.

  • Neutrophile ≥ 1000/Mikroliter (uL) Blutplättchen > 100.000/uL
  • HIV-negativ
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 45 %
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Denileukin Diftitox oder einen seiner Bestandteile: Diphtherietoxin, Interleukin-2 oder Hilfsstoffe
  • Nicht schwanger, nicht stillend: Die Behandlung gemäß diesem Protokoll würde ein ungeborenes Kind erheblichen Risiken aussetzen. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten sich bereit erklären, ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, sind nicht teilnahmeberechtigt. (Dies schließt Waldenströms Makroglobulinämie ein, da bei solchen Patienten ein vorübergehender Anstieg des Immunglobulins M (IgM) nach Beginn der Behandlung mit Rituximab aufgetreten ist, mit dem Potenzial für ein Hyperviskositätssyndrom, das eine Plasmapherese erfordert). Patienten werden nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ bösartigen Erkrankung angesehen, wenn sie eine Anti-Krebs-Therapie abgeschlossen haben, und ihr Arzt schätzt ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % ein.

Ausschlusskriterien:

  • PTCL-U / AILT mit IPI 0 oder 1 Extranodales NK/T nasales T-lymphoblastisches Lymphom im Stadium I/II Adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom
  • Adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsplan
(1) Induktionschemotherapie A; Zwei 21-tägige Zyklen mit Gemcitabin 1000 mg/m2 Tage (D) 1, 8, Navelbine 20 mg/m2 D1, D8; Doxil 15 mg/m2 Tage 1 und 8, G-CSF Tage 4-6 und 10-15 (2) Induktion Chemo B: Zwei 21-tägige Zyklen von Cyclophosphamid 2000 mg/m2 Tag 1; Doxorubicin 50 mg/m2 Tag 1; Vincristin 1,4 mg/m2 Tag 1; Prednison 100 mg/m2 Tage 1-5; Methotrexat 3000 mg/m2 i.v. über 4 h Tag 15; Leucovorin-Rescue (3) Krankheitsbewertung (4) Hochdosierte Konsolidierungs-Chemotherapie, hochdosiertes Ara-C, Denileukin Diftitox (Ontak) und Stammzellenentnahme (5) Konsolidierung Cytarabin 2000 mg/m2 IV über 2 h alle 12 h Tage 1-4, Etoposid 40 mg/m2 intravenöse Dauerinfusion (CIVI), Tage 1–4, Denileukin Diftitox (Ontak) 9 mcg/kg/Tag, Tage 6–10, G-CSF 10 mcg/kg/Tag, Tag 14+, Tag der Stammzellenentnahme 22 (6) Autologe Stammzelltransplantation Carmustin 550 mg/m2 Tag -6, Etoposid 60 mg/kg i.v. über 4 h Tag -4, Cyclophosphamid 100 mg/kg Tag -2, Stammzellinfusion D0 (7) Nach der Transplantation: Denileukin Diftitox (Ontak) 18 mcg/kg/Tag Tage 1-5
Arzneimittel: Gemcitabin
Chemotherapie-Medikamente zur Behandlung einer Reihe von Krebsarten
Andere Namen:
  • Gemzar
Arzneimittel: Navelbine
Navelbine ist ein Chemotherapeutikum, das zur Behandlung einer Reihe von Krebsarten eingesetzt wird
Andere Namen:
  • Vinorelbin
Arzneimittel: Injektion von Doxorubicin-Hydrochlorid-Liposomen
Doxorubicin-Hydrochlorid-Liposomen-Injektion ist ein Anti-Krebs-Chemotherapeutikum
Andere Namen:
  • Doxil
Arzneimittel: Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF)
G-CSF ist ein Glykoprotein, das das Knochenmark dazu anregt, Granulozyten und Stammzellen zu produzieren und diese in den Blutkreislauf freizusetzen.
Andere Namen:
  • G-CSF
Arzneimittel: Pegfilgrastim
Kolonie-stimulierender Faktor 3 (CSF 3) ist ein Glykoprotein, das das Knochenmark dazu anregt, Granulozyten und Stammzellen zu produzieren und diese in den Blutkreislauf freizusetzen. Kann anstelle von G-CSF verwendet werden
Andere Namen:
  • Neulasta
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Krebsmedikamente, die das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen im Körper stören
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Cyclophosphamid 2000 mg
Arzneimittel: Vincristin
Vincristin ist ein Chemotherapeutikum zur Behandlung von Krebs. Vincristin wirkt, indem es die Trennung der Krebszellen in 2 neue Zellen stoppt, um das Wachstum des Krebses zu stoppen
Andere Namen:
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar PFS
Arzneimittel: Leucovorin
Leucovorin wird verwendet, um schädliche Wirkungen von Methotrexat zu verhindern, wenn Methotrexat zur Behandlung bestimmter Krebsarten verwendet wird.
Andere Namen:
  • Wellcovorin
Arzneimittel: Methotrexat
Methotrexat ist ein Chemotherapeutikum zur Behandlung von Krebs
Andere Namen:
  • Rheumatrex
  • Trexall
Arzneimittel: Doxorubicinhydrochlorid
Doxorubicinhydrochlorid ist ein Chemotherapeutikum zur Behandlung von Krebs
Andere Namen:
  • Adriamycin
Arzneimittel: Cytarabin
Arzneimittel zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie (AML), akuter lymphatischer Leukämie (ALL), chronischer myeloischer Leukämie (CML) und Non-Hodgkin-Lymphom
Andere Namen:
  • Ara-C
  • HiDAC
Arzneimittel: Etoposid
Etoposid ist ein Chemotherapeutikum zur Behandlung von Krebs
Andere Namen:
  • Etopophos
Arzneimittel: Carmustin
Carmustin ist ein Chemotherapeutikum zur Behandlung von Krebs
Andere Namen:
  • BCNU
Arzneimittel: Denileukin diftitox
Denileukin Diftitox ist ein antineoplastisches Mittel, ein künstlich hergestelltes Protein, das Interleukin-2 und Diphtherie-Toxin kombiniert. Denileukin diftitox könnte an Interleukin-2-Rezeptoren binden und das Diphtherie-Toxin in Zellen einschleusen, die diese Rezeptoren exprimieren, wodurch die Zellen abgetötet werden
Andere Namen:
  • Ontak

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Das progressionsfreie Überleben wird als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 25 Monaten leben und progressionsfrei sind. Die Patienten werden routinemäßig auf das Fortschreiten der Krankheit hin überwacht, und diejenigen, die ohne gemeldete vorherige Progression sterben, werden am Tag ihres Todes als fortschreitend betrachtet. Patienten, die keine Fortschritte machten oder starben, werden am Tag ihrer letzten Behandlungsbewertung zensiert. Patienten, die kein Studienschema erhalten haben oder keine Behandlungsbewertungen während der Studie erhalten haben, werden am Tag ihres Eintritts in die Studie zensiert. Patienten, die aus anderen Gründen als einer dokumentierten Krankheitsprogression oder einer klinischen Progression ohne dokumentierte Progression eine Chemotherapie erhalten, werden zum frühestmöglichen Zeitpunkt der Folgetherapie zensiert
Bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Das Gesamtüberleben wird als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 25 Monaten am Leben sind. Wenn der Patient für die Nachsorge verloren geht, wird das Überleben am letzten Datum zensiert, von dem bekannt ist, dass der Patient am Leben ist. Die Analyse wird voraussichtlich bis zu 60 Monate nach Aufnahme des ersten Patienten in die Studie erfolgen.
Bis zu 5 Jahre
Vollständige Antwortrate
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Rate des vollständigen Ansprechens wird definiert als die Gesamtzahl der Patienten, die unter Verwendung des Studienschemas (intensive Induktionstherapie/progressive Chemotherapie/Stammzellenrettung) ein vollständiges Ansprechen definiert haben, dividiert durch die Anzahl der Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, wobei Patienten mit auswertbarem Ansprechen verwendet wurden.
Bis zu 3 Jahre
Mittlere Reaktionszeit
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Zeit bis zum Ansprechen wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für ein vollständiges Ansprechen oder ein teilweises Ansprechen (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird (wobei als Referenz für die fortschreitende Erkrankung die kleinsten Messwerte verwendet werden, die seit dem aufgezeichnet wurden Behandlungsbeginn) in Monaten.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Mitarbeiter

Washington University School of Medicine
Eisai Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Lawrence Kaplan, MD, University of California, San Francisco

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Juni 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Februar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. März 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. März 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 072518
  • NCI-2011-01285 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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