Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie PTCL agresywną terapią indukcyjną, a następnie autologicznym SCT z użyciem Denileukin Diftitox (Ontak)

14 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Leczenie chłoniaka z obwodowych komórek T agresywną chemioterapią indukcyjną, a następnie autologicznym przeszczepem komórek macierzystych z użyciem Denileukin Diftitox (Ontak) do oczyszczania in vivo i terapii po przeszczepie: wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II

W tym badaniu ocenia się zastosowanie denileukiny diftitox (Ontak) u pacjentów z chłoniakiem z obwodowych komórek T, którzy są kandydatami do autologicznych przeszczepów komórek macierzystych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Protokół ten proponuje przede wszystkim zwiększenie odsetka pacjentów, którzy osiągnęli odpowiednią wstępną kontrolę choroby i są w stanie przystąpić do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) w pierwszej całkowitej lub częściowej remisji. Prowadzi intensywną i nowatorską terapię indukcyjną.

Zostaną zastosowane dwa cykle gemcytabiny, winorelbiny, Doxilu (GND), a następnie dwa cykle zwiększonej dawki cyklofosfamidu (CHOP) plus metotreksatu w dużych dawkach (MTX). Pacjenci zostaną poddani ponownej ocenie po dwóch cyklach GND w celu oceny odpowiedzi na sam GND i ponownie po drugim cyklu zwiększonej CHOP/wysokiej dawki MTX.

Osoby osiągające stan remisji otrzymają intensywną konsolidację za pomocą HiDAC/etopozydu, a następnie mobilizację komórek macierzystych. Pięciodniowy cykl denileukiny diftitox (Ontak) zostanie podany i posłuży jako oczyszczenie in vivo. Następnie nastąpi autologiczny przeszczep komórek macierzystych.

Osoby, które nie osiągnęły częściowej lub lepszej remisji po czterech kursach wprowadzających, otrzymają 2 cykle denileukin diftitox (Ontak) przez 5 dni. Osoby osiągające częściową lub lepszą remisję w tym schemacie przejdą do konsolidacji/mobilizacji i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.

Potransplantacyjny diftitox denileukiny będzie również stosowany jako dodatkowy moduł terapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie histologiczne któregokolwiek z poniższych:

    • Chłoniak z obwodowych komórek T nieokreślony gdzie indziej (PTCL-U), (IPI >2)
    • Chłoniak z angioimmunoblastycznych komórek T (AILT) (IPI >2)
    • Niepierwotny skórny chłoniak anaplastyczny z dużych komórek Alk-1-ujemny
    • Pozawęzłowy chłoniak NK/chłoniak T (z wyłączeniem I/II stadium choroby nosa)
    • Chłoniak z komórek blastycznych NK
    • Enteropatia typu chłoniaka T-komórkowego
    • Chłoniak T-komórkowy podobny do zapalenia tkanki podskórnej
    • Chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy
  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba nie jest wymagana.
  • Wiek ≥ 18 i ≤ 70 lat
  • Wcześniej nieleczony lub 1 wcześniejszy cykl chemioterapii
  • Kreatynina < 2,0 mg/dl
  • Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 3x górna granica normy

  • Pacjenci, u których uzyskano pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B powierzchniowego Ag (HepBSAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HepCAb), kwalifikują się pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów:

    • bilirubina ≤ 2 x górna granica normy;
    • aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x górna granica normy;
    • biopsja wątroby wykazuje zwłóknienie ≤ stopnia 2 i brak marskości wątroby.

Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B powierzchniowego Ag(+) będą leczeni lamiwudyną (3TC) lub preferowanym przez badacza schematem przeciwwirusowym przez cały okres terapii według protokołu i przez 6-12 miesięcy po jej zakończeniu.

  • Neutrofile ≥ 1000/mikrolitr (ul) płytek krwi > 100 000/ul
  • HIV-ujemny
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45%
  • Brak znanej nadwrażliwości na denileukinę diftitox lub którykolwiek z jej składników: toksynę błoniczą, interleukinę-2 lub substancje pomocnicze
  • Nieciężarne, niekarmiące piersią: Leczenie zgodnie z tym protokołem naraziłoby nienarodzone dziecko na znaczne ryzyko. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń.
  • Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym, innym niż nieczerniakowy rak skóry, nie kwalifikują się. (Obejmuje to makroglobulinemię Waldenstroma, ponieważ u takich pacjentów po rozpoczęciu leczenia rytuksymabem obserwowano przejściowy wzrost poziomu immunoglobuliny M (IgM), z możliwością wystąpienia zespołu nadmiernej lepkości wymagającego plazmaferezy). Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię przeciwnowotworową, a ich lekarz uważa, że ​​ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%.

Kryteria wyłączenia:

  • PTCL-U / AILT z IPI 0 lub 1 Pozawęzłowe NK/T nosowe stadium I/II Chłoniak T-limfoblastyczny Białaczka/chłoniak z dorosłych komórek T
  • Białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Plan traktowania
(1) Chemioterapia indukcyjna A; Dwa 21-dniowe cykle gemcytabiny 1000 mg/m2 dni (D) 1, 8, Navelbine 20 mg/m2 D1, D8; Doxil 15 mg/m2 dzień 1 i 8, G-CSF dzień 4-6 i 10-15 (2) Indukcja chemioterapii B: dwa 21-dniowe cykle cyklofosfamidu 2000 mg/m2 dzień 1; Doksorubicyna 50 mg/m2 dzień 1; Winkrystyna 1,4 mg/m2 dzień 1; Prednizon 100 mg/m2 dni 1-5; Metotreksat 3000 mg/m2 IV przez 4h dzień 15; Leukoworyna ratunkowa (3) Ocena choroby (4) Chemioterapia konsolidacyjna w dużych dawkach, wysoka dawka Ara-C, diftitox Denileukin (Ontak) i pobieranie komórek macierzystych (5) Konsolidacja Cytarabina 2000 mg/m2 IV przez 2 h co 12 h dni 1-4, Etopozyd 40 mg/m2 ciągły wlew dożylny (CIVI), dni 1-4, Denileukin Diftitox (Ontak) 9 mcg/kg/dzień dni 6-10, G-CSF 10 mcg/kg/dzień dzień 14+, dzień pobrania komórek macierzystych 22 (6) Autologiczny przeszczep komórek macierzystych Karmustyna 550 mg/m2 dzień -6, Etopozyd 60 mg/kg IV przez 4h dzień -4, Cyklofosfamid 100 mg/kg dzień -2, Infuzja komórek macierzystych D0 (7) Po przeszczepie: Denileukina Diftitox (Ontak) 18 mcg/kg/dzień dni 1-5
Lek: Gemcytabina
Leki chemioterapeutyczne stosowane w leczeniu wielu rodzajów raka
Inne nazwy:
  • Gemzar
Lek: Navelbine
Navelbine to lek chemioterapeutyczny stosowany w leczeniu wielu rodzajów raka
Inne nazwy:
  • Winorelbina
Lek: Wstrzyknięcie liposomu chlorowodorku doksorubicyny
Doxorubicin Hydrochloride Liposom Injection jest przeciwnowotworowym lekiem do chemioterapii
Inne nazwy:
  • Doxil
Lek: Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF)
G-CSF to glikoproteina, która stymuluje szpik kostny do produkcji granulocytów i komórek macierzystych oraz uwalniania ich do krwioobiegu.
Inne nazwy:
  • G-CSF
Lek: Pegfilgrastym
Czynnik stymulujący kolonie 3 (CSF 3) i jest glikoproteiną, która stymuluje szpik kostny do produkcji granulocytów i komórek macierzystych i uwalniania ich do krwioobiegu. Może być stosowany zamiast G-CSF
Inne nazwy:
  • Neulasta
Lek: Cyklofosfamid
Leki przeciwnowotworowe, które zakłócają wzrost i rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych w organizmie
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Cyklofosfamid 2000 MG
Lek: Winkrystyna
Winkrystyna to lek chemioterapeutyczny stosowany w leczeniu raka. Działanie winkrystyny ​​polega na powstrzymywaniu podziału komórek nowotworowych na 2 nowe komórki w celu zahamowania wzrostu nowotworu
Inne nazwy:
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar PFS
Lek: Leukoworyna
Leukoworynę stosuje się w celu zapobiegania szkodliwym skutkom metotreksatu, gdy metotreksat jest stosowany w leczeniu niektórych rodzajów raka.
Inne nazwy:
  • Wellcovorin
Lek: Metotreksat
Metotreksat to lek chemioterapeutyczny stosowany w leczeniu raka
Inne nazwy:
  • Reumatreks
  • Trexalla
Lek: Chlorowodorek doksorubicyny
Chlorowodorek doksorubicyny jest lekiem chemioterapeutycznym stosowanym w leczeniu raka
Inne nazwy:
  • Adriamycyna
Lek: Cytarabina
Leki stosowane w leczeniu ostrej białaczki szpikowej (AML), ostrej białaczki limfatycznej (ALL), przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i chłoniaka nieziarniczego
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • HiDAC
Lek: Etopozyd
Etopozyd jest lekiem chemioterapeutycznym stosowanym w leczeniu raka
Inne nazwy:
  • Etopofos
Lek: Karmustyna
Karmustyna jest lekiem chemioterapeutycznym stosowanym w leczeniu raka
Inne nazwy:
  • BCNU
Lek: Diftitoks Denileukina
Denileukin diftitox jest środkiem przeciwnowotworowym, zmodyfikowanym białkiem łączącym interleukinę-2 i toksynę błonicy. Denileukin diftitox może wiązać się z receptorami interleukiny-2 i wprowadzać toksynę błonicy do komórek, które wyrażają te receptory, zabijając komórki
Inne nazwy:
  • Ontak

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Do 3 lat
Przeżycie wolne od progresji zostanie określone jako procent uczestników, którzy przeżyją i nie będą mieli progresji choroby w medianie czasu obserwacji wynoszącej 25 miesięcy. Pacjenci będą rutynowo obserwowani pod kątem progresji choroby, a osoby, które umrą bez wcześniejszego zgłoszenia progresji, zostaną uznane za osoby, u których nastąpiła progresja choroby w dniu ich śmierci. Pacjenci, u których nie nastąpiła progresja lub zgon, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny leczenia. Pacjenci, którzy nie otrzymali schematu badania lub nie zostali poddani ocenie leczenia w ramach badania, zostaną ocenzurowani w dniu, w którym przystąpili do badania. Pacjenci otrzymujący chemioterapię z powodów innych niż udokumentowana progresja choroby lub progresja kliniczna bez udokumentowanej progresji zostaną ocenzurowani w najwcześniejszym terminie kolejnej terapii
Do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: Do 5 lat
Całkowity czas przeżycia zostanie określony jako procent uczestników, którzy przeżyją po medianie czasu obserwacji wynoszącej 25 miesięcy. Jeśli pacjent zostanie utracony z obserwacji, przeżycie zostanie ocenzurowane w ostatnim dniu, w którym wiadomo było, że pacjent żyje. Oczekuje się, że analiza zostanie przeprowadzona do 60 miesięcy po włączeniu pierwszego pacjenta do badania.
Do 5 lat
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3 lat
Odsetek całkowitej odpowiedzi zostanie zdefiniowany jako całkowita liczba pacjentów, u których zdefiniowano całkowitą odpowiedź przy użyciu schematu badania (intensywna terapia indukcyjna/progresywna chemioterapia/ratowanie komórek macierzystych), podzielona przez liczbę pacjentów włączonych do badania z udziałem pacjentów, u których można ocenić odpowiedź.
Do 3 lat
Mediana czasu do odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Czas do odpowiedzi jest mierzony od momentu spełnienia kryteriów pomiaru czasu dla całkowitej lub częściowej odpowiedzi (zależnie od tego, która z tych wartości zostanie zarejestrowana jako pierwsza) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla postępującej choroby najmniejsze pomiary zarejestrowane od czasu rozpoczętego leczenia) w miesiącach.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Washington University School of Medicine
Eisai Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Lawrence Kaplan, MD, University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 marca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 marca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 072518
  • NCI-2011-01285 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj