Intenzifikace entekavirem pro perzistentní virémii HBV u infekce HIV-HBV

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas
• HIV infekce, zdokumentovaná v lékařském záznamu pacienta. Mezi přijatelné formy dokumentace patří pozitivní HIV protilátka nebo detekovatelná HIV RNA.
• Chronická infekce HBV, definovaná jako pozitivita HBsAg. Vhodné budou jak pozitivní, tak negativní jedinci s antigenem hepatitidy B "e" (HBeAg).
• Detekovatelná HBV DNA (> 160 kopií/ml) po 48 týdnech léčby TDF ve spojení s 3TC nebo FTC
• Kompenzované onemocnění jater, definované jako Child-Pugh-Turcot (CPT) skóre <7 v době zařazení.

Poznámka: Pokud je bilirubin zvýšený, budou vyhodnoceny hladiny přímého a nepřímého bilirubinu. Pokud je zvýšen pouze nepřímý bilirubin, použije se pro skóre CPT přímý bilirubin. Pokud je zvýšený jak přímý, tak nepřímý bilirubin, bude pro skóre CPT použit celkový bilirubin.

• Stabilní antiretrovirová terapie beze změn v předchozích 8 týdnech v důsledku antiretrovirového selhání. Modifikace léčby HIV z jiných důvodů, než je virologické selhání, a beze změny ve skupině tenofoviru (TDF), lamivudinu (3TC) nebo emtricitabinu (FTC) antiretrovirové terapie bude povolena. Léčba HIV musí zahrnovat TDF ve spojení s 3TC nebo FTC a alespoň jednu další anti-HIV látku.
• HIV RNA < 75 kopií/ml během 8 týdnů od zařazení do studie.
• Odhadovaná clearance kreatininu podle Cockcroft-Gault ≥ 50 ml/min
• Sérový alfa-fetoprotein (AFP) ≤50 ng/ml během 8 týdnů od vstupu do studie, nebo pokud je zvýšen > 50 ng/ml, zobrazovací studie neprokazující žádný důkaz jaterního tumoru do 8 týdnů od zařazení.

• Dobrovolnice ve studii se nesmí účastnit procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění). Pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění, musí dobrovolnice ve studii používat následující formy antikoncepce během užívání léků specifických pro studii a po dobu 30 dnů po ukončení léčby. MUSÍ být vhodně použita jedna z následujících metod:

  • Kondomy1 (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj
  • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
  • nitroděložní tělísko (IUD)

  • Hormonální metoda

    1. Kondomy se doporučují, protože jejich správné používání je jedinou účinnou metodou antikoncepce pro prevenci přenosu HIV.

Poznámka: Subjekty se současnou infekcí hepatitidou C se budou moci zapsat.

Kritéria vyloučení:

• Alergie nebo citlivost na studovaný lék
• Těhotenství, kojení nebo neochota/neschopnost dodržovat antikoncepční metody po dobu trvání studie
• Vězni nebo subjekty, které jsou uvězněny.
• Důkaz o malignitě, který by podle názoru zkoušejícího činil subjekt nevhodným pro studii. To zahrnuje jakoukoli systémovou antineoplastickou nebo imunomodulační léčbu nebo ozařování během 24 týdnů před vstupem do studie nebo očekávání, že taková léčba bude potřebná kdykoli během studie.
• Příjem systémových kortikosteroidů během 90 dnů před vstupem do studie (protože tento lék může zvýšit replikaci HBV).
• Vyšetřovací anti-HIV látky budou povoleny případ od případu se souhlasem protokolárního týmu.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Jakákoli aktivní zdravotní, psychiatrická nebo sociální okolnost, která podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt potenciálnímu riziku z účasti ve studii nebo činí dodržování protokolu studie nepravděpodobným.
• Příjem následujících léků s anti-HBV aktivitou během 90 dnů před vstupem do studie nebo předpokládaný příjem v průběhu studie, včetně: adefovir (ADV), telbivudin, alfa interferon, penciklovir (Denavir) (kromě případů, kdy je podáván po dobu < 4 týdnů ), famciklovir (Famvir), diaminopurindioxolan (DAPD), clevudin (L-FMAU), thymosin alfa 1, ganciklovir (léčba omezená na < 7 dní je přijatelná) (Cytovene), L-deoxythymidin a L-deoxythymidinové sloučeniny a další výzkumné látky s anti-HBV aktivitou.
• Příjem nefrotoxických léků (např. aminoglykosidy, amfotericin B, vankomycin, cidofovir [Vistide], foskarnet [Foscavir], cisplatina, intravenózní pentamidin [Pentam], perorální takrolimus [Prograf], cyklosporin [vylučovací, ledvinový přípravek]) probenecid (Benemid), během 8 týdnů před vstupem do studie nebo předpokládaným použitím těchto látek v průběhu studie. (Lokální takrolimus je povolen.)