Entecavir-intensivering for vedvarende HBV-viræmi ved HIV-HBV-infektion

Inklusionskriterier:

• Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke
• HIV-infektion, dokumenteret i patientjournal. Acceptable former for dokumentation omfatter positivt HIV-antistof eller påviselig HIV-RNA.
• Kronisk HBV-infektion, defineret som HBsAg-positivitet. Både hepatitis B "e" antigen (HBeAg) positive og negative forsøgspersoner vil være kvalificerede.
• Detekterbart HBV-DNA (> 160 kopier/ml) efter 48 ugers behandling med TDF i forbindelse med enten 3TC eller FTC
• Kompenseret leversygdom, defineret som en Child-Pugh-Turcot(CPT)-score <7 på tilmeldingstidspunktet.

Bemærk: Hvis bilirubin i forhøjede, direkte og indirekte bilirubin niveauer vil blive evalueret. Hvis kun indirekte bilirubin er forhøjet, vil direkte bilirubin blive brugt til CPT-score. Hvis BÅDE direkte og indirekte bilirubin er forhøjet, vil total bilirubin blive brugt til CPT-score.

• Stabil antiretroviral behandling uden ændringer i de foregående 8 uger på grund af antiretroviral svigt. Modifikation af HIV-terapi af andre årsager end virologisk svigt og uden ændring i tenofovir(TDF), lamivudin(3TC) eller emtricitabin(FTC)-delen af ​​den antiretrovirale behandling vil være tilladt. HIV-terapi skal omfatte TDF i forbindelse med 3TC eller FTC og mindst ét ​​andet anti-HIV-middel.
• HIV RNA på <75 kopier/ml inden for 8 uger efter tilmelding til undersøgelsen.
• Estimeret kreatininclearance af Cockcroft-Gault på ≥ 50 ml/min.
• Serum alfa-føtoprotein (AFP) på ≤50 ng/ml inden for 8 uger efter undersøgelsens start, eller hvis forhøjet > 50 ng/ml, en billeddiagnostisk undersøgelse, der ikke viser tegn på hepatisk tumor inden for 8 uger efter optagelsen.

• Kvindelige undersøgelsesfrivillige må ikke deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid). Hvis den kvindelige forsøgsperson deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal den kvindelige forsøgsperson bruge følgende former for prævention, mens den modtager undersøgelsesspecifik(e) medicin(er) og i 30 dage efter, at medicinen er stoppet. En af følgende metoder SKAL bruges korrekt:

  • Kondomer1 (mandlige eller kvindelige) med eller uden et sæddræbende middel
  • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
  • intrauterin enhed (IUD)

  • Hormonbaseret metode

    1. Kondomer anbefales, fordi deres passende brug er den eneste præventionsmetode, der er effektiv til at forhindre HIV-overførsel.

Bemærk: Forsøgspersoner med samtidig hepatitis C-infektion vil få tilladelse til at tilmelde sig.

Ekskluderingskriterier:

• Allergi eller følsomhed over for at studere lægemiddel
• Graviditet, amning eller manglende vilje/manglende evne til at følge præventionsmetoder under undersøgelsens varighed
• Fanger eller forsøgspersoner, der er fængslet.
• Bevis på malignitet, der ville gøre forsøgspersonen, efter investigatorens mening, uegnet til undersøgelsen. Dette omfatter enhver systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling eller stråling inden for 24 uger før studiestart eller forventningen om, at en sådan behandling vil være nødvendig på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Modtagelse af systemiske kortikosteroider inden for 90 dage før studiestart (da denne medicin kan øge HBV-replikation).
• Efterforskningsmidler mod hiv vil være tilladt fra sag til sag med godkendelse af protokolholdet.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
• Enhver aktiv medicinsk, psykiatrisk eller social omstændighed, der efter investigatorens mening sætter forsøgspersonen i en potentiel risiko ved deltagelse i undersøgelsen eller gør overholdelse af undersøgelsesprotokollen usandsynlig.
• Modtagelse af følgende lægemidler med anti-HBV-aktivitet inden for 90 dage før studiestart eller forventet modtagelse i løbet af undersøgelsen, herunder: adefovir(ADV), telbivudin, alfa-interferon, penciclovir (Denavir) (undtagen hvis givet i < 4 uger) ), famciclovir (Famvir), diaminopurin dioxolan (DAPD), clevudin (L-FMAU), thymosin alpha 1, ganciclovir (behandling begrænset til < 7 dage er acceptabel) (Cytoven), L-deoxythymidin og L-deoxythymidin forbindelser og andre undersøgelsesmidler med anti-HBV-aktivitet.
• Modtagelse af nefrotoksiske lægemidler (f.eks. aminoglykosider, amphotericin B, vancomycin, cidofovir [Vistide], foscarnet [Foscavir], cisplatin, intravenøs pentamidin [Pentam], oral tacrolimus [Prograf], cyclosporin [Sandimmune-udskillelse]) eller renal competition probenecid (Benemid), inden for 8 uger før studiestart eller forventet brug af disse midler i løbet af undersøgelsen. (Topisk tacrolimus er tilladt.)