Intensificazione dell'entecavir per la viremia persistente da HBV nell'infezione da HIV-HBV

Criterio di inclusione:

• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto
• Infezione da HIV, documentata nella cartella clinica del paziente. Le forme accettabili di documentazione includono anticorpi HIV positivi o HIV RNA rilevabile.
• Infezione cronica da HBV, definita come positività HBsAg. Saranno ammissibili sia i soggetti positivi che quelli negativi all'antigene dell'epatite B "e" (HBeAg).
• HBV DNA rilevabile (> 160 copie/ml) dopo 48 settimane di terapia con TDF in combinazione con 3TC o FTC
• Malattia epatica compensata, definita come punteggio Child-Pugh-Turcot (CPT) <7 al momento dell'arruolamento.

Nota: se la bilirubina è elevata, verranno valutati i livelli di bilirubina diretta e indiretta. Se solo la bilirubina indiretta è elevata, verrà utilizzata la bilirubina diretta per il punteggio CPT. Se SIA la bilirubina diretta che quella indiretta sono elevate, verrà utilizzata la bilirubina totale per il punteggio CPT.

• Terapia antiretrovirale stabile senza modifiche nelle 8 settimane precedenti a causa di fallimento antiretrovirale. Sarà consentita la modifica della terapia per l'HIV per motivi diversi dal fallimento virologico e senza modifiche nella frazione tenofovir (TDF), lamivudina (3TC) o emtricitabina (FTC) della terapia antiretrovirale. La terapia per l'HIV deve includere TDF insieme a 3TC o FTC e almeno un altro agente anti-HIV.
• HIV RNA <75 copie/ml entro 8 settimane dall'arruolamento nello studio.
• Clearance della creatinina stimata da Cockcroft-Gault di ≥ 50 ml/min
• - Alfa-fetoproteina sierica (AFP) di ≤50 ng/ml entro 8 settimane dall'ingresso nello studio, o se elevata > 50 ng/ml, uno studio di imaging che non dimostri evidenza di tumore epatico entro 8 settimane dall'arruolamento.

• Le donne volontarie dello studio non devono partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta). Se partecipa ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza, la volontaria dello studio deve utilizzare le seguenti forme di contraccezione mentre riceve uno o più farmaci specifici dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento. Uno dei seguenti metodi DEVE essere utilizzato in modo appropriato:

  • Preservativi1 (maschili o femminili) con o senza agente spermicida
  • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
  • dispositivo intrauterino (IUD)

  • Metodo a base ormonale

    1. I preservativi sono raccomandati perché il loro uso appropriato è l'unico metodo contraccettivo efficace per prevenire la trasmissione dell'HIV.

Nota: i soggetti con concomitante infezione da epatite C potranno iscriversi.

Criteri di esclusione:

• Allergia o sensibilità al farmaco in studio
• Gravidanza, allattamento al seno o riluttanza/incapacità di aderire a metodi contraccettivi per la durata dello studio
• Detenuti o soggetti che sono incarcerati.
• Evidenza di malignità che renderebbe il soggetto, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio. Ciò include qualsiasi trattamento antineoplastico o immunomodulante sistemico o radiazioni entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio o l'aspettativa che tale trattamento sarà necessario in qualsiasi momento durante lo studio.
• Ricezione di corticosteroidi sistemici entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio (poiché questo farmaco può aumentare la replicazione dell'HBV).
• Gli agenti sperimentali anti-HIV saranno consentiti caso per caso con l'approvazione del team del protocollo.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Qualsiasi circostanza medica, psichiatrica o sociale attiva che, a giudizio dello sperimentatore, metta il soggetto a potenziale rischio dalla partecipazione allo studio o renda improbabile l'adesione al protocollo dello studio.
• Ricezione dei seguenti farmaci con attività anti-HBV entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio o ricezione anticipata durante il corso dello studio, inclusi: adefovir (ADV), telbivudina, interferone alfa, penciclovir (Denavir) (tranne se somministrato per < 4 settimane ), famciclovir (Famvir), diaminopurine dioxolane (DAPD), clevudine (L-FMAU), timosina alfa 1, ganciclovir (trattamento limitato a <7 giorni è accettabile) (Cytovene), L-deossitimidina e composti di L-deossitimidina e altri agenti sperimentali con attività anti-HBV.
• Ricezione di farmaci nefrotossici (ad esempio, aminoglicosidi, amfotericina B, vancomicina, cidofovir [Vistide], foscarnet [Foscavir], cisplatino, pentamidina per via endovenosa [Pentam], tacrolimus orale [Prograf], ciclosporina [Sandimmune]) o il concorrente dell'escrezione renale, probenecid (Benemid), entro 8 settimane prima dell'ingresso nello studio o dell'uso previsto di questi agenti durante il corso dello studio. (Il tacrolimus topico è consentito.)