Entecavir-Intensivierung bei persistierender HBV-Virämie bei HIV-HBV-Infektion

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• HIV-Infektion, dokumentiert in der Krankenakte des Patienten. Akzeptable Formen der Dokumentation umfassen positive HIV-Antikörper oder nachweisbare HIV-RNA.
• Chronische HBV-Infektion, definiert als HBsAg-Positivität. Teilnahmeberechtigt sind sowohl Hepatitis B „e“-Antigen (HBeAg)-positive als auch -negative Probanden.
• Nachweisbare HBV-DNA (> 160 Kopien/ml) nach 48-wöchiger Therapie mit TDF in Verbindung mit 3TC oder FTC
• Kompensierte Lebererkrankung, definiert als Child-Pugh-Turcot(CPT)-Score <7 zum Zeitpunkt der Einschreibung.

Hinweis: Wenn Bilirubin erhöht ist, werden direkte und indirekte Bilirubinwerte ausgewertet. Wenn nur das indirekte Bilirubin erhöht ist, wird das direkte Bilirubin für den CPT-Score verwendet. Wenn SOWOHL das direkte als auch das indirekte Bilirubin erhöht ist, wird das Gesamtbilirubin für den CPT-Score verwendet.

• Stabile antiretrovirale Therapie ohne Veränderungen in den letzten 8 Wochen aufgrund eines antiretroviralen Versagens. Eine Änderung der HIV-Therapie aus anderen Gründen als dem virologischen Versagen und ohne Änderung der Tenofovir-(TDF-), Lamivudin-(3TC)- oder Emtricitabin-(FTC)-Einheit der antiretroviralen Therapie ist zulässig. Die HIV-Therapie muss TDF in Verbindung mit 3TC oder FTC und mindestens einem anderen Anti-HIV-Mittel umfassen.
• HIV-RNA von <75 Kopien/ml innerhalb von 8 Wochen nach Studieneinschluss.
• Geschätzte Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault von ≥ 50 ml/min
• Serum-Alpha-Fetoprotein (AFP) von ≤ 50 ng/ml innerhalb von 8 Wochen nach Studieneintritt oder bei einem Anstieg von > 50 ng/ml eine bildgebende Untersuchung, die innerhalb von 8 Wochen nach Aufnahme keinen Hinweis auf einen Lebertumor zeigt.

• Weibliche Studienfreiwillige dürfen nicht an einem Empfängnisprozess teilnehmen (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden). Bei der Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, muss die weibliche Studienteilnehmerin während der Einnahme studienspezifischer Medikamente und 30 Tage nach Absetzen der Medikamente die folgenden Formen der Empfängnisverhütung anwenden. Eine der folgenden Methoden MUSS ordnungsgemäß verwendet werden:

  • Kondome1 (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid
  • Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid
  • Intrauterinpessar (IUP)

  • Hormonbasierte Methode

    1. Kondome werden empfohlen, da ihre ordnungsgemäße Verwendung die einzige wirksame Verhütungsmethode ist, um eine HIV-Übertragung zu verhindern.

Hinweis: Personen mit gleichzeitiger Hepatitis-C-Infektion dürfen sich anmelden.

Ausschlusskriterien:

• Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament
• Schwangerschaft, Stillzeit oder mangelnde Bereitschaft/Unfähigkeit, Verhütungsmethoden für die Dauer der Studie einzuhalten
• Gefangene oder inhaftierte Personen.
• Hinweise auf eine Bösartigkeit, die den Probanden nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden. Dazu gehört jede systemische antineoplastische oder immunmodulatorische Behandlung oder Bestrahlung innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn oder die Erwartung, dass eine solche Behandlung zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie erforderlich sein wird.
• Erhalt systemischer Kortikosteroide innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn (da dieses Medikament die HBV-Replikation erhöhen kann).
• Die Verwendung von Anti-HIV-Mitteln wird im Einzelfall mit Zustimmung des Protokollteams zugelassen.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
• Jeder aktive medizinische, psychiatrische oder soziale Umstand, der nach Ansicht des Prüfers den Probanden einem potenziellen Risiko durch die Teilnahme an der Studie aussetzt oder die Einhaltung des Studienprotokolls unwahrscheinlich macht.
• Erhalt der folgenden Arzneimittel mit Anti-HBV-Aktivität innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn oder voraussichtlicher Erhalt im Verlauf der Studie, einschließlich: Adefovir (ADV), Telbivudin, Alpha-Interferon, Penciclovir (Denavir) (außer bei Gabe für < 4 Wochen). ), Famciclovir (Famvir), Diaminopurindioxolan (DAPD), Clevudin (L-FMAU), Thymosin Alpha 1, Ganciclovir (eine auf < 7 Tage begrenzte Behandlung ist akzeptabel) (Cytovene), L-Desoxythymidin und L-Desoxythymidin-Verbindungen und andere Prüfsubstanzen mit Anti-HBV-Aktivität.
• Einnahme nephrotoxischer Arzneimittel (z. B. Aminoglykoside, Amphotericin B, Vancomycin, Cidofovir [Vistide], Foscarnet [Foscavir], Cisplatin, intravenöses Pentamidin [Pentam], orales Tacrolimus [Prograf], Cyclosporin [Sandimmune]) oder der Konkurrent der renalen Ausscheidung, Probenecid (Benemid), innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn oder erwarteter Verwendung dieser Wirkstoffe im Verlauf der Studie. (Topisches Tacrolimus ist erlaubt.)