Intensificación de entecavir para la viremia persistente del VHB en la infección por VIH-VHB

Criterios de inclusión:

• Capacidad y voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito
• Infección por VIH, documentada en la historia clínica del paciente. Las formas aceptables de documentación incluyen anticuerpos contra el VIH positivos o ARN del VIH detectable.
• Infección crónica por VHB, definida como positividad para HBsAg. Tanto los sujetos positivos como los negativos para el antígeno "e" de la hepatitis B (HBeAg) serán elegibles.
• ADN del VHB detectable (> 160 copias/ml) después de 48 semanas de tratamiento con TDF junto con 3TC o FTC
• Enfermedad hepática compensada, definida como una puntuación de Child-Pugh-Turcot (CPT) <7 en el momento de la inscripción.

Nota: Si la bilirrubina está elevada, se evaluarán los niveles de bilirrubina directa e indirecta. Si solo la bilirrubina indirecta está elevada, se utilizará la bilirrubina directa para la puntuación CPT. Si AMBAS bilirrubinas directas e indirectas están elevadas, se usará la bilirrubina total para la puntuación CPT.

• Terapia antirretroviral estable sin cambios en las 8 semanas previas debido a falla antirretroviral. Se permitirá la modificación de la terapia del VIH por motivos distintos al fracaso virológico y sin cambios en la fracción de tenofovir (TDF), lamivudina (3TC) o emtricitabina (FTC) de la terapia antirretroviral. La terapia contra el VIH debe incluir TDF junto con 3TC o FTC, y al menos otro agente anti-VIH.
• ARN del VIH de <75 copias/ml dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
• Aclaramiento de creatinina estimado por Cockcroft-Gault de ≥ 50 ml/min
• Alfafetoproteína sérica (AFP) de ≤50 ng/ml dentro de las 8 semanas posteriores al ingreso al estudio, o si está elevada > 50 ng/ml, un estudio de imagen que demuestre que no hay evidencia de tumor hepático dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción.

• Las voluntarias del estudio femenino no deben participar en un proceso de concepción (p. ej., intento activo de quedar embarazada). Si participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, la voluntaria del estudio debe usar las siguientes formas de anticoncepción mientras recibe los medicamentos específicos del estudio y durante 30 días después de suspender el medicamento. Uno de los siguientes métodos DEBE usarse apropiadamente:

  • Preservativos1 (masculino o femenino) con o sin agente espermicida
  • Diafragma o capuchón cervical con espermicida
  • dispositivo intrauterino (DIU)

  • Método basado en hormonas

    1. Se recomienda el uso de preservativos porque su uso adecuado es el único método anticonceptivo eficaz para prevenir la transmisión del VIH.

Nota: Se permitirá la inscripción de sujetos con infección concomitante por hepatitis C.

Criterio de exclusión:

• Alergia o sensibilidad al fármaco del estudio
• Embarazo, lactancia o falta de voluntad/incapacidad para adherirse a los métodos anticonceptivos durante la duración del estudio
• Prisioneros o sujetos que están encarcelados.
• Evidencia de malignidad que haría al sujeto, en opinión del investigador, inadecuado para el estudio. Esto incluye cualquier tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico o radiación dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio o la expectativa de que dicho tratamiento será necesario en cualquier momento durante el estudio.
• Recibir corticosteroides sistémicos dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio (ya que este medicamento puede aumentar la replicación del VHB).
• Los agentes anti-VIH en investigación se permitirán caso por caso con la aprobación del equipo de protocolo.
• Consumo o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Cualquier circunstancia médica, psiquiátrica o social activa que, en opinión del investigador, ponga al sujeto en riesgo potencial por la participación en el estudio o haga improbable la adherencia al protocolo del estudio.
• Recepción de los siguientes medicamentos con actividad anti-VHB dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio o recepción anticipada durante el curso del estudio, incluidos: adefovir (ADV), telbivudina, interferón alfa, penciclovir (Denavir) (excepto si se administran durante < 4 semanas ), famciclovir (Famvir), diaminopurina dioxolano (DAPD), clevudina (L-FMAU), timosina alfa 1, ganciclovir (el tratamiento limitado a < 7 días es aceptable) (Cytovene), L-desoxitimidina y compuestos de L-desoxitimidina y otros agentes en investigación con actividad anti-VHB.
• Recepción de fármacos nefrotóxicos (p. ej., aminoglucósidos, anfotericina B, vancomicina, cidofovir [Vistide], foscarnet [Foscavir], cisplatino, pentamidina intravenosa [Pentam], tacrolimus oral [Prograf], ciclosporina [Sandimmune]) o el competidor de la excreción renal, probenecid (Benemid), dentro de las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio o al uso esperado de estos agentes durante el curso del estudio. (Se permite el tacrolimus tópico).