Intensificação de Entecavir para Viremia Persistente do HBV na Infecção HIV-HBV

Critério de inclusão:

• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito
• Infecção pelo HIV, documentada no prontuário do paciente. Formas aceitáveis ​​de documentação incluem anticorpo HIV positivo ou RNA HIV detectável.
• Infecção crônica por HBV, definida como positividade para HBsAg. Tanto os indivíduos positivos quanto os negativos para o antígeno "e" da hepatite B (HBeAg) serão elegíveis.
• HBV DNA detectável (> 160 cópias/ml) após 48 semanas de terapia com TDF em conjunto com 3TC ou FTC
• Doença hepática compensada, definida como uma pontuação de Child-Pugh-Turcot (CPT) <7 no momento da inscrição.

Nota: Se a bilirrubina estiver elevada, serão avaliados os níveis de bilirrubina direta e indireta. Se apenas a bilirrubina indireta estiver elevada, a bilirrubina direta será usada para a pontuação do CPT. Se AMBAS a bilirrubina direta e indireta estiverem elevadas, a bilirrubina total será usada para a pontuação do CPT.

• Terapia antirretroviral estável sem alterações nas 8 semanas anteriores devido à falha antirretroviral. Será permitida a modificação da terapia do HIV por outras razões que não a falha virológica e sem alteração na fração tenofovir (TDF), lamivudina (3TC) ou emtricitabina (FTC) da terapia antirretroviral. A terapia do HIV deve incluir TDF em conjunto com 3TC ou FTC e pelo menos um outro agente anti-HIV.
• ARN do VIH <75 cópias/ml no prazo de 8 semanas após a inscrição no estudo.
• Depuração de creatinina estimada por Cockcroft-Gault de ≥ 50 ml/min
• Alfa-fetoproteína (AFP) sérica de ≤ 50 ng/ml dentro de 8 semanas após a entrada no estudo, ou se elevada > 50 ng/ml, um estudo de imagem demonstrando nenhuma evidência de tumor hepático dentro de 8 semanas após a inclusão.

• As voluntárias do estudo do sexo feminino não devem participar de um processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar). Se estiver participando de atividade sexual que possa levar à gravidez, a voluntária do estudo deve usar as seguintes formas de contracepção enquanto estiver recebendo medicação(ões) específica(s) do estudo e por 30 dias após interromper a medicação. Um dos seguintes métodos DEVE ser usado apropriadamente:

  • Preservativos1 (masculino ou feminino) com ou sem agente espermicida
  • Diafragma ou capuz cervical com espermicida
  • dispositivo intrauterino (DIU)

  • Método baseado em hormônios

    1. Os preservativos são recomendados porque seu uso adequado é o único método contraceptivo eficaz para prevenir a transmissão do HIV.

Observação: Indivíduos com infecção concomitante por Hepatite C poderão se inscrever.

Critério de exclusão:

• Alergia ou sensibilidade ao medicamento do estudo
• Gravidez, amamentação ou falta de vontade/incapacidade de aderir a métodos contraceptivos durante o estudo
• Prisioneiros ou súditos encarcerados.
• Evidência de malignidade que tornaria o sujeito, na opinião do investigador, inadequado para o estudo. Isso inclui qualquer tratamento sistêmico antineoplásico ou imunomodulador ou radiação dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo ou a expectativa de que tal tratamento seja necessário a qualquer momento durante o estudo.
• Recebimento de corticosteróides sistêmicos dentro de 90 dias antes da entrada no estudo (uma vez que este medicamento pode aumentar a replicação do HBV).
• Agentes anti-HIV em investigação serão permitidos caso a caso com a aprovação da equipe do protocolo.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Qualquer circunstância médica, psiquiátrica ou social ativa que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco potencial de participação no estudo ou torne improvável a adesão ao protocolo do estudo.
• Recebimento dos seguintes medicamentos com atividade anti-HBV dentro de 90 dias antes da entrada no estudo ou recebimento antecipado durante o curso do estudo, incluindo: adefovir (ADV), telbivudina, interferon alfa, penciclovir (Denavir) (exceto se administrado por < 4 semanas ), famciclovir (Famvir), diaminopurina dioxolano (DAPD), clevudina (L-FMAU), timosina alfa 1, ganciclovir (tratamento limitado a < 7 dias é aceitável) (Cytovene), L-desoxitimidina e compostos de L-desoxitimidina e outros agentes em investigação com atividade anti-HBV.
• Recebimento de medicamentos nefrotóxicos (por exemplo, aminoglicosídeos, anfotericina B, vancomicina, cidofovir [Vistide], foscarnet [Foscavir], cisplatina, pentamidina intravenosa [Pentam], tacrolimus oral [Prograf], ciclosporina [Sandimmune]) ou o concorrente da excreção renal, probenecid (Benemid), dentro de 8 semanas antes da entrada no estudo ou uso esperado desses agentes durante o curso do estudo. (Tacrolimo tópico é permitido.)