恩替卡韦强化治疗 HIV-HBV 感染中持续存在的 HBV 病毒血症

纳入标准：

• 提供书面知情同意的能力和意愿
• HIV 感染，记录在患者病历中。 可接受的文件形式包括阳性 HIV 抗体或可检测的 HIV RNA。
• 慢性 HBV 感染，定义为 HBsAg 阳性。 乙型肝炎“e”抗原 (HBeAg) 阳性和阴性受试者均符合条件。
• 使用 TDF 联合 3TC 或 FTC 治疗 48 周后可检测到 HBV DNA（> 160 拷贝/毫升）
• 代偿性肝病，定义为入组时 Child-Pugh-Turcot (CPT) 评分 <7。

注意：如果胆红素升高，将评估直接和间接胆红素水平。 如果只是间接胆红素升高，直接胆红素将用于CPT评分。 如果直接和间接胆红素均升高，总胆红素将用于 CPT 评分。

• 稳定的抗逆转录病毒治疗，在前 8 周内没有因抗逆转录病毒治疗失败而发生变化。 允许出于病毒学失败以外的原因修改 HIV 疗法，并且抗逆转录病毒疗法的替诺福韦 (TDF)、拉米夫定 (3TC) 或恩曲他滨 (FTC) 部分没有变化。 HIV 治疗必须包括 TDF 与 3TC 或 FTC，以及至少一种其他抗 HIV 药物。
• 研究登记后 8 周内的 HIV RNA <75 拷贝/毫升。
• Cockcroft-Gault 估计的肌酐清除率≥ 50 毫升/分钟
• 进入研究后 8 周内血清甲胎蛋白 (AFP) ≤50 ng/ml，或者如果升高 > 50 ng/ml，影像学研究表明在入组后 8 周内没有肝肿瘤的证据。

• 女性研究志愿者不得参与受孕过程（例如，积极尝试怀孕）。 如果参加可能导致怀孕的性活动，则女性研究志愿者必须在接受研究特定药物治疗时以及停止药物治疗后 30 天内采取以下避孕措施。 必须适当地使用以下方法之一：

  • 带或不带杀精剂的避孕套1（男用或女用）
  • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽
  • 宫内节育器（IUD）

  • 基于激素的方法

    1. 推荐使用避孕套，因为正确使用避孕套是唯一有效预防 HIV 传播的避孕方法。

注意：伴有丙型肝炎感染的受试者将被允许入组。

排除标准：

• 对研究药物过敏或敏感
• 在研究期间怀孕、哺乳或不愿意/不能坚持避孕方法
• 被监禁的囚犯或臣民。
• 研究者认为不适合研究的恶性肿瘤证据。 这包括在进入研究前 24 周内进行的任何全身性抗肿瘤或免疫调节治疗或放疗，或预期在研究期间的任何时间都需要此类治疗。
• 在进入研究前 90 天内接受全身性皮质类固醇（因为这种药物可能会增加 HBV 复制）。
• 经协议小组批准，将根据具体情况允许研究性抗 HIV 药物。
• 研究者认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
• 研究者认为使受试者因参与研究而面临潜在风险或不太可能遵守研究方案的任何活跃的医学、精神病学或社会情况。
• 在进入研究前 90 天内或预期在研究过程中收到以下具有抗 HBV 活性的药物，包括：阿德福韦 (ADV)、替比夫定、α 干扰素、喷昔洛韦 (Denavir)（除非给药时间 < 4 周)、泛昔洛韦 (Famvir)、二氨基嘌呤二氧戊环 (DAPD)、克拉夫定 (L-FMAU)、胸腺素 α1、更昔洛韦（治疗时间限制在 < 7 天内是可以接受的） (Cytovene)、L-脱氧胸苷和 L-脱氧胸苷化合物和其他具有抗 HBV 活性的研究药物。
• 接受肾毒性药物（例如，氨基糖苷类、两性霉素 B、万古霉素、西多福韦 [Vistide]、膦甲酸 [Foscavir]、顺铂、静脉注射喷他脒 [Pentam]、口服他克莫司 [Prograf]、环孢菌素 [Sandimmune]）或肾排泄的竞争剂，丙磺舒 (Benemid)，在研究进入前 8 周内或预期在研究过程中使用这些药物。 （允许外用他克莫司。）