Entecavir-intensificatie voor aanhoudende HBV-viremie bij HIV-HBV-infectie

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• HIV-infectie, gedocumenteerd in het medisch dossier van de patiënt. Aanvaardbare vormen van documentatie zijn onder meer een positief hiv-antilichaam of detecteerbaar hiv-RNA.
• Chronische HBV-infectie, gedefinieerd als HBsAg-positiviteit. Zowel hepatitis B "e" antigeen (HBeAg) positieve als negatieve proefpersonen komen in aanmerking.
• Detecteerbaar HBV DNA (> 160 kopieën/ml) na 48 weken therapie met TDF in combinatie met 3TC of FTC
• Gecompenseerde leverziekte, gedefinieerd als een Child-Pugh-Turcot(CPT)-score <7 op het moment van inschrijving.

Opmerking: als bilirubine verhoogd is, zullen directe en indirecte bilirubinespiegels worden beoordeeld. Als alleen indirect bilirubine verhoogd is, wordt direct bilirubine gebruikt voor de CPT-score. Als ZOWEL direct als indirect bilirubine verhoogd is, wordt totaal bilirubine gebruikt voor de CPT-score.

• Stabiele antiretrovirale therapie zonder veranderingen in de voorgaande 8 weken als gevolg van antiretroviraal falen. Wijziging van de hiv-therapie om andere redenen dan virologisch falen en zonder wijziging van de tenofovir(TDF), lamivudine(3TC) of emtricitabine(FTC)-groep van de antiretrovirale therapie is toegestaan. Hiv-therapie moet TDF bevatten in combinatie met 3TC of FTC, en ten minste één ander anti-hiv-middel.
• HIV RNA van <75 kopieën/ml binnen 8 weken na inschrijving in het onderzoek.
• Geschatte creatinineklaring door Cockcroft-Gault van ≥ 50 ml/min
• Serum alfa-fetoproteïne (AFP) van ≤ 50 ng/ml binnen 8 weken na aanvang van het onderzoek, of indien verhoogd > 50 ng/ml, een beeldvormingsonderzoek dat binnen 8 weken na inschrijving geen bewijs van levertumor aantoont.

• Vrouwelijke onderzoeksvrijwilligers mogen niet deelnemen aan een conceptieproces (bijv. een actieve poging om zwanger te worden). Bij deelname aan seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, moet de vrouwelijke onderzoeksvrijwilliger de volgende vormen van anticonceptie gebruiken terwijl ze studiespecifieke medicatie(s) krijgt en gedurende 30 dagen na het stoppen van de medicatie. Een van de volgende methoden MOET op de juiste manier worden gebruikt:

  • Condooms1 (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel
  • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel
  • spiraaltje (IUD)

  • Op hormonen gebaseerde methode

    1. Condooms worden aanbevolen omdat het juiste gebruik ervan de enige effectieve anticonceptiemethode is om HIV-overdracht te voorkomen.

Opmerking: proefpersonen met gelijktijdige hepatitis C-infectie mogen zich inschrijven.

Uitsluitingscriteria:

• Allergie of gevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel
• Zwangerschap, borstvoeding of onwil/onvermogen om voorbehoedsmiddelen te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek
• Gevangenen of onderwerpen die zijn opgesloten.
• Bewijs van maligniteit waardoor de proefpersoon, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek. Dit omvat elke systemische antineoplastische of immunomodulerende behandeling of bestraling binnen 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of de verwachting dat een dergelijke behandeling op enig moment tijdens het onderzoek nodig zal zijn.
• Ontvangst van systemische corticosteroïden binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie (omdat dit medicijn de HBV-replicatie kan verhogen).
• Anti-hiv-middelen voor onderzoek zullen per geval worden toegestaan ​​met goedkeuring van het protocolteam.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou verstoren.
• Elke actieve medische, psychiatrische of sociale omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon mogelijk in gevaar brengt voor deelname aan het onderzoek of die naleving van het onderzoeksprotocol onwaarschijnlijk maakt.
• Ontvangst van de volgende geneesmiddelen met anti-HBV-activiteit binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of verwachte ontvangst tijdens het onderzoek, waaronder: adefovir (ADV), telbivudine, alfa-interferon, penciclovir (Denavir) (behalve indien gegeven gedurende < 4 weken ), famciclovir (Famvir), diaminopurinedioxolaan (DAPD), clevudine (L-FMAU), thymosine alfa 1, ganciclovir (behandeling beperkt tot < 7 dagen is aanvaardbaar) (cytovene), L-deoxythymidine en L-deoxythymidineverbindingen en andere onderzoeksgeneesmiddelen met anti-HBV-activiteit.
• Ontvangst van nefrotoxische geneesmiddelen (bijv. aminoglycosiden, amfotericine B, vancomycine, cidofovir [Vistide], foscarnet [Foscavir], cisplatine, intraveneuze pentamidine [Pentam], orale tacrolimus [Prograf], cyclosporine [Sandimmune]) of de concurrent van renale excretie, probenecide (Benemid), binnen 8 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek of het verwachte gebruik van deze middelen in de loop van het onderzoek. (Topische tacrolimus is toegestaan.)