Epidemiologie MDR-TB v Peru (Estudio Epi)

Výskyt lékově rezistentní a multirezistentní Mycobacterium (M) tuberculosis představuje významnou hrozbu pro globální strategie kontroly tuberkulózy (TB). Prospektivní design této studie umožní přímou studii rizika infekce, protože populace, ve které se případy TBC objevují, bude v průběhu studie identifikována a sledována. Tento design studie umožní charakterizaci a srovnání kmenů TBC s rozdílnou úspěšností ve způsobování nových infekcí. Studie bude provedena v rámci dobře zavedeného programu kontroly TBC pro veřejné zdraví v oblasti Peru, kde kmeny odolné vůči lékům již tvoří asi 20 procent nových případů TBC. Tento protokol studie bude implementován ve spolupráci s 52 ambulantními zdravotními středisky Ministerstva zdravotnictví ve 4 okresech Limy v Peru. Půjde o prospektivní kohortovou studii s obdobím zápisu 36 po sobě jdoucích měsíců. Budou zařazeny dva typy subjektů studie: pacienti, u kterých bylo rutinním testováním zjištěno aktivní onemocnění TBC (subjekty s indexem TBC), a jedinci žijící v domácnostech těchto pacientů (členové domácnosti). Účastníci studie budou zahrnovat 4 500 subjektů s aktivní TBC a jejich přibližně 22 500 členů domácnosti. Věk se bude pohybovat od méně než 1 do 100 let. Tuberkulínový kožní test bude použit k diagnostice latentní infekce TBC u členů domácnosti. Tento výrobek je běžně používán pracovníky zdravotního střediska u členů domácnosti, kteří jsou dětmi ve věkové skupině do 1-15 let. V tomto protokolu studie bude také použit u všech členů domácnosti ve věku 16 let a starších. Každý subjekt s indexem TBC zůstane ve studii po dobu minimálně 12 měsíců a maximálně 48 měsíců. Každý člen domácnosti zůstane ve studii po dobu 12 měsíců. Primárním cílem studie je změřit riziko infekce u členů domácnosti s indexovými případy s tuberkulózou rezistentní na léky ve srovnání s rizikem infekce u členů domácnosti subjektů s tuberkulózou senzitivní na léky. To se týká členů domácnosti, kteří jsou na začátku sledování negativní na tuberkulinový kožní test. Sekundární cíle studie jsou: zhodnotit dopad sociodemografických a klinických zkreslujících faktorů a modifikátorů rizik, jako je věk, pohlaví, komorbidita, infekce virem lidské imunodeficience (HIV), nutriční stav a očkování Bacille Calmette Guerin (BCG) na souvislost mezi rizikem infekce a expozice kmenu odolnému nebo citlivému na léčivo; k měření asociací mezi specifickými mutacemi spojenými s lékovou rezistencí u M tuberkulózy a fenotypy včetně profilu rezistence, klinických projevů a přenosnosti; změřit míru skutečného relapsu versus reinfekce u pacientů s tuberkulózou rezistentních a citlivých na léky pomocí molekulárně-epidemiologických metod; a změřit míru reverze (na negativní) tuberkulinového kožního testu u členů domácnosti s pozitivním výsledkem tuberkulinového kožního testu. Primárním měřítkem výsledku studie je relativní riziko infekce TBC (tuberkulínovým kožním testem) u členů domácnosti pacientů nemocných kmeny M tuberculosis rezistentními na léky ve srovnání s členy domácnosti subjektů s kmeny citlivými na léky. Sekundárními ukazateli výsledků studie jsou míra relapsu a míra reinfekce u subjektů s TBC léčených rutinní terapií TBC v ambulantních zdravotních střediscích; a míru reverze (na negativní) tuberkulinového kožního testu u členů domácnosti s pozitivním výsledkem tuberkulinového kožního testu.