Epidemiologia di MDR-TB in Perù (Estudio Epi)

L'emergere di Mycobacterium (M) tuberculosis farmacoresistente e multiresistente rappresenta una minaccia significativa per le strategie globali di controllo della tubercolosi (TB). Il disegno prospettico di questo studio consentirà lo studio diretto del rischio di infezione, perché la popolazione tra cui sorgono i casi di tubercolosi sarà identificata e monitorata nel corso dello studio. Questo disegno di studio consentirà la caratterizzazione e il confronto di ceppi di TB con successo differenziale nel causare nuove infezioni. Lo studio sarà condotto nell'ambito di un consolidato programma di controllo della tubercolosi della sanità pubblica in una regione del Perù, dove i ceppi resistenti ai farmaci rappresentano già circa il 20% dei nuovi casi di tubercolosi. Questo protocollo di studio sarà implementato in collaborazione con i 52 centri sanitari ambulatoriali del Ministero della Salute in 4 distretti di Lima, in Perù. Questo sarà uno studio prospettico di coorte con un periodo di arruolamento di 36 mesi consecutivi. Saranno arruolati due tipi di soggetti dello studio: pazienti con malattia tubercolare attiva rilevata da test di routine (soggetti indice TB) e le persone che vivono nelle famiglie di questi pazienti (membri della famiglia). I partecipanti allo studio includeranno 4.500 soggetti con tubercolosi attiva e i loro circa 22.500 membri della famiglia. Le età varieranno da meno di 1-100 anni. Il test cutaneo alla tubercolina verrà utilizzato per diagnosticare l'infezione da tubercolosi latente nei membri della famiglia. Questo prodotto viene utilizzato abitualmente dal personale del centro sanitario nei membri della famiglia che sono bambini nella fascia di età inferiore a 1-15 anni. In questo protocollo di studio, verrà utilizzato anche in tutti i membri della famiglia di età pari o superiore a 16 anni. Ogni soggetto indice di TB rimarrà nello studio per un minimo di 12 mesi e un massimo di 48 mesi. Ogni membro della famiglia rimarrà nello studio per 12 mesi. L'obiettivo primario dello studio è quello di misurare il rischio di infezione nei familiari di casi indice con TBC resistente ai farmaci rispetto al rischio di infezione nei familiari di soggetti con TBC sensibile ai farmaci. Questo si riferisce ai membri della famiglia che sono negativi al test cutaneo alla tubercolina all'inizio del follow-up. Gli obiettivi secondari dello studio sono: valutare l'impatto dei fattori confondenti sociodemografici e clinici e dei modificatori del rischio come età, sesso, comorbidità, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), stato nutrizionale e vaccinazione con Bacille Calmette Guerin (BCG) sull'associazione tra rischio di infezione ed esposizione a un ceppo resistente ai farmaci o sensibile ai farmaci; misurare le associazioni tra mutazioni specifiche associate alla resistenza ai farmaci in M ​​tuberculosis e fenotipi, inclusi il profilo di resistenza, le presentazioni cliniche e la trasmissibilità; misurare il tasso di vera recidiva rispetto alla reinfezione in soggetti con tubercolosi resistenti e sensibili ai farmaci utilizzando metodi epidemiologici molecolari; e per misurare il tasso di reversione (negativo) del test cutaneo alla tubercolina tra i membri della famiglia con un risultato positivo al test cutaneo alla tubercolina. La misura primaria dell'esito dello studio è il rischio relativo di infezione da tubercolosi (mediante test cutaneo alla tubercolina) nei membri della famiglia di soggetti che sono malati con ceppi di M tuberculosis resistenti ai farmaci rispetto ai membri della famiglia di soggetti con ceppi sensibili ai farmaci. Le misure di esito dello studio secondario sono il tasso di recidiva e il tasso di reinfezione tra i soggetti affetti da tubercolosi trattati con terapia di routine per la tubercolosi da centri sanitari ambulatoriali; e il tasso di reversione (a negativo) del test cutaneo alla tubercolina tra i membri della famiglia con un risultato positivo del test cutaneo alla tubercolina.