Эпидемиология МЛУ-ТБ в Перу (Estudio Epi)

Появление микобактерий (М) туберкулеза с лекарственной устойчивостью и множественной лекарственной устойчивостью представляет собой серьезную угрозу для глобальных стратегий борьбы с туберкулезом (ТБ). Перспективный дизайн этого исследования позволит провести прямое изучение риска заражения, поскольку в ходе исследования будет определяться и контролироваться население, среди которого возникают случаи заболевания туберкулезом. Этот дизайн исследования позволит охарактеризовать и сравнить штаммы ТБ с разным успехом в возникновении новых инфекций. Исследование будет проводиться в рамках хорошо зарекомендовавшей себя программы общественного здравоохранения по борьбе с туберкулезом в регионе Перу, где на лекарственно-устойчивые штаммы уже приходится около 20 процентов новых случаев заболевания туберкулезом. Этот протокол исследования будет реализован в сотрудничестве с 52 амбулаторными медицинскими центрами Министерства здравоохранения в 4 районах Лимы, Перу. Это будет проспективное когортное исследование с периодом регистрации 36 месяцев подряд. В исследование будут включены два типа субъектов исследования: пациенты, у которых в результате рутинного тестирования была обнаружена активная форма ТБ (субъекты с индексом ТБ), и лица, проживающие в домохозяйствах этих пациентов (члены домохозяйств). В число участников исследования войдут 4 500 человек с активным туберкулезом и около 22 500 членов их домохозяйств. Возраст будет варьироваться от менее 1 до 100 лет. Туберкулиновая кожная проба будет использоваться для диагностики латентной туберкулезной инфекции у членов домохозяйства. Этот продукт регулярно используется персоналом медицинского центра членами домохозяйства, которые являются детьми в возрасте до 1-15 лет. В этом протоколе исследования он также будет использоваться для всех членов домохозяйства в возрасте 16 лет и старше. Каждый субъект индекса ТБ останется в исследовании минимум на 12 месяцев и максимум на 48 месяцев. Каждый член домохозяйства останется в исследовании на 12 месяцев. Основная цель исследования заключается в измерении риска заражения членов домохозяйств больных лекарственно-устойчивым ТБ по сравнению с риском заражения членов домохозяйств субъектов лекарственно-чувствительным ТБ. Это относится к членам домохозяйства, у которых кожная туберкулиновая проба в начале наблюдения была отрицательной. Вторичные цели исследования: оценить влияние социально-демографических и клинических искажающих факторов и модификаторов риска, таких как возраст, пол, сопутствующие заболевания, инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), пищевой статус и вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), на связь между риском инфекция и контакт с лекарственно-устойчивым или лекарственно-чувствительным штаммом; для измерения ассоциаций между специфическими мутациями, связанными с лекарственной устойчивостью M.tuberculosis, и фенотипами, включая профиль резистентности, клинические проявления и трансмиссивность; измерить частоту истинных рецидивов по сравнению с реинфекцией у больных с лекарственно-устойчивым и лекарственно-чувствительным туберкулезом с использованием молекулярно-эпидемиологических методов; и измерить уровень возврата (к отрицательному) туберкулиновой кожной пробы среди членов домохозяйства с положительным результатом туберкулиновой кожной пробы. Первичным показателем результата исследования является относительный риск заражения ТБ (по данным кожной туберкулиновой пробы) у членов домохозяйства субъектов, больных лекарственно-устойчивыми штаммами M.tuberculosis, по сравнению с членами домохозяйств субъектов с лекарственно-чувствительными штаммами. Вторичными показателями результатов исследования являются частота рецидивов и частота повторного заражения среди больных ТБ, получавших стандартную противотуберкулезную терапию в амбулаторных медицинских центрах; и уровень реверсии (к отрицательной) туберкулиновой кожной пробы среди членов домохозяйства с положительным результатом туберкулиновой кожной пробы.