Epidemiologie von MDR-TB in Peru (Estudio Epi)

Das Auftreten von arzneimittelresistenten und mehrfach arzneimittelresistenten Mycobacterium (M) tuberculosis stellt eine erhebliche Bedrohung für die globalen Strategien zur Bekämpfung der Tuberkulose (TB) dar. Das prospektive Design dieser Studie ermöglicht die direkte Untersuchung des Infektionsrisikos, da die Population, in der die TB-Fälle auftreten, im Laufe der Studie identifiziert und überwacht wird. Dieses Studiendesign ermöglicht die Charakterisierung und den Vergleich von TB-Stämmen mit unterschiedlichem Erfolg bei der Verursachung neuer Infektionen. Die Studie wird im Rahmen eines etablierten TB-Kontrollprogramms des öffentlichen Gesundheitswesens in einer Region Perus durchgeführt, in der arzneimittelresistente Stämme bereits etwa 20 Prozent der neuen TB-Fälle ausmachen. Dieses Studienprotokoll wird in Zusammenarbeit mit den 52 ambulanten Gesundheitszentren des Gesundheitsministeriums in 4 Distrikten von Lima, Peru, umgesetzt. Dies wird eine prospektive Kohortenstudie mit einem Aufnahmezeitraum von 36 aufeinanderfolgenden Monaten sein. Zwei Arten von Studienteilnehmern werden aufgenommen: Patienten, bei denen durch Routinetests eine aktive TB-Erkrankung festgestellt wurde (TB-Indexteilnehmer) und die im Haushalt dieser Patienten lebenden Personen (Haushaltsmitglieder). Zu den Studienteilnehmern gehören 4.500 Probanden mit aktiver Tuberkulose und ihre etwa 22.500 Haushaltsmitglieder. Das Alter reicht von weniger als 1-100 Jahren. Der Tuberkulin-Hauttest wird verwendet, um eine latente TB-Infektion bei den Haushaltsmitgliedern zu diagnostizieren. Dieses Produkt wird routinemäßig von Mitarbeitern des Gesundheitszentrums bei Haushaltsmitgliedern verwendet, bei denen es sich um Kinder in der Altersgruppe unter 1 bis 15 Jahren handelt. In diesem Studienprotokoll wird es auch bei allen Haushaltsmitgliedern ab 16 Jahren angewendet. Jeder TB-Index-Proband bleibt mindestens 12 Monate und höchstens 48 Monate in der Studie. Jedes Haushaltsmitglied bleibt 12 Monate in der Studie. Das primäre Ziel der Studie ist die Messung des Infektionsrisikos bei Haushaltsmitgliedern von Indexfällen mit arzneimittelresistenter TB im Vergleich zum Infektionsrisiko bei Haushaltsmitgliedern von Personen mit arzneimittelempfindlicher TB. Dies bezieht sich auf Haushaltsmitglieder, die zu Beginn der Nachsorge Tuberkulin-Hauttest-negativ sind. Sekundäre Studienziele sind: Bewertung des Einflusses soziodemografischer und klinischer Confounder und Risikomodifikatoren wie Alter, Geschlecht, Komorbidität, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Ernährungszustand und Bacille Calmette Guerin (BCG)-Impfung auf den Zusammenhang zwischen dem Risiko von Infektion und Exposition gegenüber einem arzneimittelresistenten oder arzneimittelempfindlichen Stamm; um Assoziationen zwischen spezifischen Mutationen im Zusammenhang mit Arzneimittelresistenz bei M. Tuberkulose und Phänotypen zu messen, einschließlich Resistenzprofil, klinischen Präsentationen und Übertragbarkeit; um die Rate echter Rückfälle gegenüber Reinfektionen bei arzneimittelresistenten und arzneimittelempfindlichen TB-Patienten unter Verwendung molekular-epidemiologischer Methoden zu messen; und um die Reversionsrate (negativ) des Tuberkulin-Hauttests bei Haushaltsmitgliedern mit einem positiven Ergebnis des Tuberkulin-Hauttests zu messen. Das primäre Studienergebnismaß ist das relative Risiko einer TB-Infektion (mittels Tuberkulin-Hauttest) bei Haushaltsmitgliedern von Personen, die an arzneimittelresistenten M-Tuberkulose-Stämmen erkrankt sind, im Vergleich zu Haushaltsmitgliedern von Personen mit arzneimittelempfindlichen Stämmen. Sekundäre Studienergebnisse sind die Rückfallrate und die Reinfektionsrate bei TB-Patienten, die von ambulanten Gesundheitszentren mit einer routinemäßigen TB-Therapie behandelt wurden; und die Reversionsrate (negativ) des Tuberkulin-Hauttests bei Haushaltsmitgliedern mit einem positiven Ergebnis des Tuberkulin-Hauttests.