Epidemiologi af MDR-TB i Peru (Estudio Epi)

Fremkomsten af ​​lægemiddelresistente og multiresistente Mycobacterium (M) tuberculosis udgør en betydelig trussel mod globale tuberkulose (TB) kontrolstrategier. Det prospektive design af denne undersøgelse vil tillade den direkte undersøgelse af infektionsrisiko, fordi den befolkning, som TB-tilfældene opstår blandt, vil blive identificeret og overvåget i løbet af undersøgelsen. Dette studiedesign vil tillade karakterisering og sammenligning af TB-stammer med forskellig succes i at forårsage nye infektioner. Undersøgelsen vil blive udført inden for et veletableret TB-kontrolprogram for folkesundheden i en region i Peru, hvor lægemiddelresistente stammer allerede tegner sig for omkring 20 procent af nye TB-tilfælde. Denne undersøgelsesprotokol vil blive implementeret i samarbejde med de 52 ambulante sundhedscentre i 4 distrikter i Lima, Peru. Dette vil være et prospektivt kohortestudie med en tilmeldingsperiode på 36 på hinanden følgende måneder. To typer af forsøgspersoner vil blive indskrevet: patienter, der er fundet at have aktiv TB-sygdom ved rutinetest (TB-indeksemner), og de personer, der bor i disse patienters husstande (husstandsmedlemmer). Deltagerne i undersøgelsen vil omfatte 4.500 forsøgspersoner med aktiv TB og deres omkring 22.500 husstandsmedlemmer. Aldre vil variere fra mindre end 1-100 år. Tuberkulin-hudtesten vil blive brugt til at diagnosticere latent TB-infektion hos husstandsmedlemmer. Dette produkt bruges rutinemæssigt af sundhedscenterpersonale i husstandsmedlemmer, der er børn i aldersgruppen under 1-15 år. I denne undersøgelsesprotokol vil den også blive brugt i alle husstandsmedlemmer på 16 år og ældre. Hvert TB-indeksperson vil forblive i undersøgelsen i minimum 12 måneder og højst 48 måneder. Hvert husstandsmedlem forbliver i undersøgelsen i 12 måneder. Det primære formål med undersøgelsen er at måle risikoen for infektion hos husstandsmedlemmer af indekstilfælde med lægemiddelresistent TB sammenlignet med risikoen for infektion hos husstandsmedlemmer hos forsøgspersoner med lægemiddelfølsom TB. Dette refererer til husstandsmedlemmer, der er tuberkulin-hudtest negative ved begyndelsen af ​​opfølgningen. Sekundære undersøgelsesmål er: at vurdere indvirkningen af ​​sociodemografiske og kliniske konfoundere og risikomodifikatorer såsom alder, køn, komorbiditet, human immundefektvirus (HIV) infektion, ernæringsstatus og Bacille Calmette Guerin (BCG) vaccination på sammenhængen mellem risiko for infektion og eksponering for en lægemiddelresistent eller en lægemiddelfølsom stamme; at måle sammenhænge mellem specifikke mutationer forbundet med lægemiddelresistens i M tuberkulose og fænotyper, herunder resistensprofil, kliniske præsentationer og overførbarhed; at måle hastigheden af ​​sandt tilbagefald versus geninfektion hos lægemiddelresistente og lægemiddelfølsomme TB-personer ved hjælp af molekylær-epidemiologiske metoder; og at måle hastigheden af ​​tilbagevenden (til negativ) af tuberkulinhudtesten blandt husstandsmedlemmer med et positivt tuberkulinhudtestresultat. Det primære udfaldsmål for undersøgelsen er den relative risiko for TB-infektion (ved tuberkulinhudtest) hos husstandsmedlemmer af forsøgspersoner, der er syge med lægemiddelresistente M tuberkulosestammer sammenlignet med husstandsmedlemmer af forsøgspersoner med lægemiddelfølsomme stammer. Sekundære undersøgelsesresultatmål er frekvensen af ​​tilbagefald og frekvensen af ​​geninfektion blandt TB-personer, der behandles med rutinemæssig TB-terapi af ambulante sundhedscentre; og hastigheden for tilbagevenden (til negativ) af tuberkulinhudtesten blandt husstandsmedlemmer med et positivt tuberkulinhudtestresultat.