Dvojitě slepá, Alacramyn® vs. Placebo u pediatrických pacientů
Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie Alacramyn® vs. placebo u pediatrických pacientů se systémovými příznaky otravy bodnutím štírem
Pro léčbu otravy štíra neexistuje žádná schválená terapie FDA, envenomace škorpiónů Centruroides vytváří vzorec neurotoxicity se spektrem závažnosti od triviální až po život ohrožující. U pacientů poštípaných štíry Centruroides se rozvine klinický syndrom, který může vyžadovat sedaci benzodiazepiny a sledování po dobu 6 až 28 hodin intenzivní péče. Bezpečná terapie je nezbytná k zastavení progrese příznaků v rané fázi klinického průběhu a zároveň k zamezení klinického zhoršení, ke kterému může dojít cestou do terciárního zařízení. Očekává se, že Alacramyn® bude bezpečnější a účinnější než současný standard péče, midazolam, a rychleji působící, takže odpadne potřeba přepravy většiny venkovských pacientů a zkrátí se doba hospitalizace.
Pracovní hypotézy jsou následující:
- Zkoumaný protijed je bezpečný jako léčba jedu bodnutím štírem.
- Zkoumaný protijed je účinný při léčbě otravy bodnutím štíra.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem tohoto prospektivního, randomizovaného, dvojitě zaslepeného, kontrolovaného, multicentrického léčebného protokolu fáze III je prověřit bezpečnost a účinnost přípravku Alacramyn® při léčbě pacientů otravovaných bodnutím štíra.
Tato studie bude probíhat na dvou pediatrických jednotkách intenzivní péče v Tucsonu v Arizoně.
Pacienti, kteří dorazí na pohotovostní kliniku se symptomy bodnutí štírem, budou hodnoceni z hlediska léčby s ohledem na kritéria pro zařazení/vyloučení podle postupů studie. Do studie budou zařazeni pouze pacienti s klinicky významnými systémovými příznaky otravy bodnutím štíra. Základní opatření budou zahrnovat hodnocení závažnosti otravy bodnutím štíra. Budou shromažďovány pacientovy vitální funkce, souběžná medikace, anamnéza a demografické údaje. Budou provedeny krevní testy na hematologii, chemii, hladiny jedu a proti jedu a vyšetření moči.
Poté, co byl získán informovaný souhlas a kritéria pro zařazení a vyloučení a byla provedena základní měření, budou podány tři lahvičky Alacramynu® nebo placeba. Během následujících 3 hodin bude midazolam pokračovat, pokud je indikován pro kontrolu agitovanosti.
Pacienti bez sedace midazolamu po podání studovaného léku a již nevykazují klinicky významné systémové příznaky otravy štíra budou propuštěni za 4 hodiny nebo 2 hodiny po ukončení kapání midazolamu, podle toho, co nastane později. Před propuštěním se zopakují laboratorní práce, fyzické hodnocení a vitální funkce. Pacienti, kteří stále vyžadují sedaci midazolamem a/nebo vykazující klinicky významné systémové příznaky otravy štíra, budou léčeni standardní péčí po dobu trvání klinických příznaků. Ti, kteří zůstávají pro rozšířenou péči, podstoupí závěrečné hodnocení studie v době propuštění z nemocnice nebo 24 hodin po infuzi studovaného léku, pokud hospitalizace pokračuje.
Všichni pacienti, kteří se účastnili studie, budou kontaktováni 7 a 14 dní po léčbě a budou hledat symptomy naznačující pokračující účinek jedu, opožděnou sérovou nemoc a také jakékoli další nežádoucí účinky hlášené pacientem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- University Medical Center
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85712
- Tucson Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku od 6 měsíců do 18 let
- Předvedení na pohotovost do 5 hodin s klinicky významnými systémovými příznaky otravy bodnutím štíra.
- Podepsaný písemný informovaný souhlas pacientem nebo zákonným zástupcem.
- Žádná účast na klinické studii léčiv během posledního měsíce nebo souběžně.
Kritéria vyloučení:
- Alergie na koňské sérum.
- Užívejte během posledních 24 hodin léky, u kterých se očekává, že změní imunitní odpověď: H1 nebo H2 blokátory, kortikosteroidy.
- Použití jakéhokoli protijedu během posledního měsíce nebo souběžně.
- Základní zdravotní stavy, které významně mění imunitní odpověď: útlum kostní dřeně vrozený nebo získaný stav imunodeficience, chemoterapie a chronické užívání kortikosteroidů.
- Alergie na midazolam.
- Více než 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti midazolamu podaných během hodiny před infuzí studovaného léčiva.
- Současné zdravotní stavy zahrnující základní neurologický stav napodobující envenomaci (chorea, tardivní dyskineze, nekontrolovaná epilepsie).
- Těhotné a kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
Alacramyn a midazolam podle potřeby
|
3 lahvičky Alacramynu rekonstituované v 50 ml normálního fyziologického roztoku jako IV infuze po dobu 10 minut.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
placebo a midazolam podle potřeby
|
Placebo rekonstituované v 50 ml normálního fyziologického roztoku podávaného během 10 minut
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primárním koncovým bodem studie je vyřešení klinicky významných příznaků otravy štíra
Časové okno: 4 hodiny
|
4 hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Pacienti léčení Alacramyn® vyžadují pro kontrolu agitovanosti významně menší sedaci benzodiazepinů než kontrolní placebo
Časové okno: 4 hodiny
|
4 hodiny
|
|
Hladiny jedu v krvi se po léčbě Alacramyn® snižují, zatímco skupina s placebem má nadále zvýšené hladiny jedu v krvi
Časové okno: 1 hodina
|
1 hodina
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Leslie Boyer, MD, Poison and Drug Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Likes K, Banner W Jr, Chavez M. Centruroides exilicauda envenomation in Arizona. West J Med. 1984 Nov;141(5):634-7.
- Connor, D.A., Seldon, B.S., Scorpion Envenomation. Chapter in Wilderness Medicine; Management of Wilderness and Environmental Emergencies. 3rd edition. Auerbach PS, ed., Mosby Yearbook, Inc. St. Louis, MO. pp 831-842
- Gibly R, Williams M, Walter FG, McNally J, Conroy C, Berg RA. Continuous intravenous midazolam infusion for Centruroides exilicauda scorpion envenomation. Ann Emerg Med. 1999 Nov;34(5):620-5. doi: 10.1016/s0196-0644(99)70164-2.
- Curry SC, Vance MV, Ryan PJ, Kunkel DB, Northey WT. Envenomation by the scorpion Centruroides sculpturatus. J Toxicol Clin Toxicol. 1983-1984;21(4-5):417-49. doi: 10.3109/15563658308990433.
- Chavez-Haro A., Gonzalez J., Paniagua nJ., Efficiency and Security Comparison between Two Different Scorpion-derived Antivenom in Mexico, Abstract, Leon Study Data Analysis.
- Gonzalez, C., et al, Development of an Immunoenzymatic Assay for the Quantification of Scorpion Venom in Plasma, Abstract, Cuernavaca, 2000
- LoVecchio F, Welch S, Klemens J, Curry SC, Thomas R. Incidence of immediate and delayed hypersensitivity to Centruroides antivenom. Ann Emerg Med. 1999 Nov;34(5):615-9. doi: 10.1016/s0196-0644(99)70176-9.
- Alagon Cano, A., Gozalez Juarez, C., From Serotherapy to Fabotherapy, Abstract, Cuernavaca, 1998.
- Cabral-Soto, J., et al, Comparison of Efficacy between Two Antiscorpion Antivenoms, Abstract, Cuernavaca, 2000, Clinical Study Report, Randomized, Double-Blind, Variable dosing of Alacramyn in Patients With Scorpion Sting (this was done with two approved products in Mexico, Alacramyn and Birmex), March 2002.
- Madrazo Navarro, M., et al, Animales Ponzoñosos en la Población Derechohabiente del IMSS 1990-1996.
- Dart, R.C., Horowitz, R.S., Use of Antibodies as Antivenoms: A primitive Solution for Complex Problem? Rocky Mountain Poison and Drug Center, Denver Co, USA.
- TESS Data Collection Manual (available upon request)
- Berg RA, Tarantino MD. Envenomation by the scorpion Centruroides exilicauda (C sculpturatus): severe and unusual manifestations. Pediatrics. 1991 Jun;87(6):930-3. No abstract available.
- Rachesky IJ, Banner W Jr, Dansky J, Tong T. Treatments for Centruroides exilicauda envenomation. Am J Dis Child. 1984 Dec;138(12):1136-9. doi: 10.1001/archpedi.1984.02140500042015.
- Rimsza ME, Zimmerman DR, Bergeson PS. Scorpion envenomation. Pediatrics. 1980 Aug;66(2):298-302.
- Boyer LV, Theodorou AA, Berg RA, Mallie J; Arizona Envenomation Investigators; Chavez-Mendez A, Garcia-Ubbelohde W, Hardiman S, Alagon A. Antivenom for critically ill children with neurotoxicity from scorpion stings. N Engl J Med. 2009 May 14;360(20):2090-8. doi: 10.1056/NEJMoa0808455.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AL-02/03
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .