Dobbeltblind, Alacramyn® vs. Placebo hos pædiatriske patienter
Prospektiv, randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret undersøgelse af Alacramyn® vs. placebo hos pædiatriske patienter med systemiske tegn på skorpionsstik envenomation
Der er ingen FDA-godkendt behandling til behandling af skorpionforgiftning, Centruroides skorpionforgiftning frembringer et mønster af neurotoksicitet med et spektrum af sværhedsgrader, der spænder fra trivielt til livstruende. Patienter, der er stukket af Centruroides-skorpioner, udvikler et klinisk syndrom, som kan kræve sedation med benzodiazepiner og observation i 6 til 28 timers intensiv overvågning. En sikker terapi er nødvendig for at standse udviklingen af symptomer tidligt i det kliniske forløb, samtidig med at man undgår den kliniske forværring, der kan opstå undervejs til en tertiær facilitet. Alacramyn® forventes at være sikrere og mere effektiv end den nuværende standard for pleje, midazolam, og hurtigerevirkende, således at behovet for transport af de fleste patienter på landet vil blive elimineret og vil reducere indlæggelsestiden.
Arbejdshypoteserne er som følger:
- Det forsøgsmedicinske antigift er sikkert som behandling af skorpionstikforgiftning.
- Det forsøgsmedicinske antigift er effektivt til behandling af skorpionstikforgiftning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne prospektive, randomiserede, dobbeltblindede, kontrollerede, multicenterbehandlingsprotokol, fase III-forsøg er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af Alacramyn® til behandling af patienter, der er ramt af skorpionstik.
Denne undersøgelse vil finde sted på to pædiatriske intensivafdelinger i Tucson, Arizona.
Patienter, der ankommer til akutklinikken med symptomer på skorpionstik, vil blive evalueret for behandling med hensyn til inklusions-/eksklusionskriterierne i henhold til undersøgelsesprocedurerne. Kun patienter med klinisk vigtige systemiske tegn på forgiftning af skorpionsstik vil blive inkluderet i undersøgelsen. Baseline-målinger vil omfatte sværhedsgradsevaluering af forgiftningen af skorpionsstikket. Patientens vitale tegn, samtidig medicinering, sygehistorie og demografiske data vil blive indsamlet. Der vil blive taget blodprøver for hæmatologi, kemi, gift- og antigiftniveauer og urinprøver.
Efter informeret samtykke og inklusions7eksklusionskriterier er opnået og verificeret, og baselinemålingerne er blevet udført, vil tre hætteglas med Alacramyn® eller placebo blive administreret. I løbet af de følgende 3 timer vil midazolam fortsætte, hvis det er indiceret til kontrol af agitation.
Patienter uden midazolam-sedation efter at have modtaget undersøgelseslægemidlet og ikke længere viser klinisk vigtige systemiske tegn på skorpionforgiftning, vil blive udskrevet 4 timer eller 2 timer efter ophør med midazolam-dryp, alt efter hvad der indtræffer senere. Gentag laboratoriearbejde før udskrivning, fysiske vurderinger og vitale tegn vil blive udført. Patienter, der stadig har behov for midazolam-sedation og/eller viser klinisk vigtige systemiske tegn på skorpionforgiftning, vil blive behandlet med standardpleje under de kliniske symptomers varighed. De, der er tilbage til forlænget pleje, gennemgår endelige undersøgelsesvurderinger på tidspunktet for hospitalsudskrivning eller 24 timer efter undersøgelsesmedicinsinfusion, hvis hospitalsindlæggelsen fortsætter.
Alle patienter, der deltog i undersøgelsen, vil blive kontaktet 7 og 14 dage efter behandlingen, på udkig efter symptomer, der tyder på vedvarende gifteffekt, forsinket serumsyge samt for enhver anden uønsket hændelse rapporteret af patienten.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
- University Medical Center
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85712
- Tucson Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner og kvinder i alderen 6 måneder til 18 år
- Præsenteres til akut behandling inden for 5 timer med klinisk vigtige systemiske tegn på skorpionstikforgiftning.
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke af patient eller værge.
- Ingen deltagelse i et klinisk lægemiddelforsøg inden for den sidste måned eller samtidig.
Ekskluderingskriterier:
- Allergi over for hesteserum.
- Brug inden for de seneste 24 timer af lægemidler, der forventes at ændre immunrespons: H1- eller H2-blokkere, kortikosteroider.
- Brug af enhver antigift inden for den sidste måned eller samtidig.
- Underliggende medicinske tilstande, der signifikant ændrer immunrespons: knoglemarvssuppression medfødt eller erhvervet immundefekt tilstand, kemoterapi og kronisk kortikosteroidbrug.
- Allergi over for midazolam.
- Mere end 0,3 mg/kg legemsvægt af midazolam administreret i løbet af timen før undersøgelsesmedicininfusion.
- Samtidig medicinsk tilstand, der involverer en neurologisk baseline-status, der efterligner envenomation (chorea, tardiv dyskinesi, ukontrolleret epilepsi).
- Gravide og ammende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: 1
Alacramyn og midazolam efter behov
|
3 hætteglas Alacramyn rekonstitueret i 50 ml normalt saltvand som en IV-infusion over 10 minutter.
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
placebo og midazolam efter behov
|
Placebo rekonstitueret i 50 ml normal saltvand indgivet over 10 min
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Studiets primære endepunkt er opløsningen af klinisk vigtige tegn på skorpionforgiftning
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Alacramyn®-behandlede patienter kræver signifikant mindre benzodiazepin-sedation end placebokontroller til kontrol af agitation
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
Giftblodniveauer falder efter Alacramyn®-behandling, mens placebogruppen fortsat har forhøjede blodgiftniveauer
Tidsramme: 1 time
|
1 time
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Leslie Boyer, MD, Poison and Drug Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Likes K, Banner W Jr, Chavez M. Centruroides exilicauda envenomation in Arizona. West J Med. 1984 Nov;141(5):634-7.
- Connor, D.A., Seldon, B.S., Scorpion Envenomation. Chapter in Wilderness Medicine; Management of Wilderness and Environmental Emergencies. 3rd edition. Auerbach PS, ed., Mosby Yearbook, Inc. St. Louis, MO. pp 831-842
- Gibly R, Williams M, Walter FG, McNally J, Conroy C, Berg RA. Continuous intravenous midazolam infusion for Centruroides exilicauda scorpion envenomation. Ann Emerg Med. 1999 Nov;34(5):620-5. doi: 10.1016/s0196-0644(99)70164-2.
- Curry SC, Vance MV, Ryan PJ, Kunkel DB, Northey WT. Envenomation by the scorpion Centruroides sculpturatus. J Toxicol Clin Toxicol. 1983-1984;21(4-5):417-49. doi: 10.3109/15563658308990433.
- Chavez-Haro A., Gonzalez J., Paniagua nJ., Efficiency and Security Comparison between Two Different Scorpion-derived Antivenom in Mexico, Abstract, Leon Study Data Analysis.
- Gonzalez, C., et al, Development of an Immunoenzymatic Assay for the Quantification of Scorpion Venom in Plasma, Abstract, Cuernavaca, 2000
- LoVecchio F, Welch S, Klemens J, Curry SC, Thomas R. Incidence of immediate and delayed hypersensitivity to Centruroides antivenom. Ann Emerg Med. 1999 Nov;34(5):615-9. doi: 10.1016/s0196-0644(99)70176-9.
- Alagon Cano, A., Gozalez Juarez, C., From Serotherapy to Fabotherapy, Abstract, Cuernavaca, 1998.
- Cabral-Soto, J., et al, Comparison of Efficacy between Two Antiscorpion Antivenoms, Abstract, Cuernavaca, 2000, Clinical Study Report, Randomized, Double-Blind, Variable dosing of Alacramyn in Patients With Scorpion Sting (this was done with two approved products in Mexico, Alacramyn and Birmex), March 2002.
- Madrazo Navarro, M., et al, Animales Ponzoñosos en la Población Derechohabiente del IMSS 1990-1996.
- Dart, R.C., Horowitz, R.S., Use of Antibodies as Antivenoms: A primitive Solution for Complex Problem? Rocky Mountain Poison and Drug Center, Denver Co, USA.
- TESS Data Collection Manual (available upon request)
- Berg RA, Tarantino MD. Envenomation by the scorpion Centruroides exilicauda (C sculpturatus): severe and unusual manifestations. Pediatrics. 1991 Jun;87(6):930-3. No abstract available.
- Rachesky IJ, Banner W Jr, Dansky J, Tong T. Treatments for Centruroides exilicauda envenomation. Am J Dis Child. 1984 Dec;138(12):1136-9. doi: 10.1001/archpedi.1984.02140500042015.
- Rimsza ME, Zimmerman DR, Bergeson PS. Scorpion envenomation. Pediatrics. 1980 Aug;66(2):298-302.
- Boyer LV, Theodorou AA, Berg RA, Mallie J; Arizona Envenomation Investigators; Chavez-Mendez A, Garcia-Ubbelohde W, Hardiman S, Alagon A. Antivenom for critically ill children with neurotoxicity from scorpion stings. N Engl J Med. 2009 May 14;360(20):2090-8. doi: 10.1056/NEJMoa0808455.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AL-02/03
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .