Kaksoissokko, Alacramyn® vs. plasebo lapsipotilailla
Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu Alacramyn® vs. placebo -tutkimus lapsipotilailla, joilla on systeemisiä skorpionin piston myrkytysoireita
Skorpionimyrkytyksen hoitoon ei ole olemassa FDA:n hyväksymää hoitoa, Centruroides-skorpionimyrkytys tuottaa neurotoksisuuden mallin, jonka vaikeusaste vaihtelee triviaalista hengenvaaralliseen. Centruroides-skorpionien pistelemät potilaat kehittävät kliinisen oireyhtymän, joka saattaa vaatia sedaatiota bentsodiatsepiineilla ja tarkkailua 6–28 tunnin tehohoidon seurannalla. Turvallinen hoito on tarpeen oireiden etenemisen pysäyttämiseksi kliinisen kulun varhaisessa vaiheessa ja samalla välttää kliinisen tilanteen heikkeneminen, joka voi tapahtua matkalla korkea-asteen laitokseen. Alacramyn®in odotetaan olevan turvallisempi ja tehokkaampi kuin nykyinen hoitostandardi, midatsolaami, ja nopeampi vaikutus siten, että useimpien maaseutupotilaiden kuljetustarve poistuu ja sairaalahoitoaika lyhenee.
Työhypoteesit ovat seuraavat:
- Tutkimusmyrkky on turvallinen skorpionin pistomyrkytyksen hoitoon.
- Tutkimusmyrkky on tehokas skorpionin pistomyrkytyksen hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän prospektiivisen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, kontrolloidun, monikeskushoitoprotokollan vaiheen III tutkimuksen tarkoituksena on tutkia Alacramyn®:n turvallisuutta ja tehoa skorpionin piston myrkyttämien potilaiden hoidossa.
Tämä tutkimus tehdään kahdessa lasten tehohoitoyksikössä Tucsonissa, Arizonassa.
Potilaat, jotka saapuvat päivystykseen skorpionin piston oireina, arvioidaan hoitoon sisällyttäminen/poissulkemiskriteerien mukaisesti tutkimusmenettelyjen mukaisesti. Vain potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä systeemisiä merkkejä skorpionin pistosta, otetaan mukaan tutkimukseen. Perustoimenpiteisiin kuuluu skorpionin piston myrkytyksen vakavuuden arviointi. Potilaan elintoiminnot, samanaikainen lääkitys, sairaushistoria ja väestötiedot kerätään. Verikokeet otetaan hematologisista, kemiallisista, myrkky- ja antimyrkytystasoista sekä virtsakokeesta.
Kun tietoon perustuva suostumus ja sisällyttämisen7 poissulkemiskriteerit on saatu ja tarkistettu ja perusmittaukset on tehty, annetaan kolme injektiopulloa Alacramyn®- tai lumelääkettä. Seuraavien 3 tunnin aikana midatsolaamia jatketaan, jos se on tarpeen levottomuuden hallitsemiseksi.
Potilaat, jotka eivät ole saaneet midatsolaami-sedaatiota tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen ja joilla ei enää ilmene kliinisesti merkittäviä systeemisiä skorpionimyrkytyksen merkkejä, kotiutetaan 4 tunnin kuluttua tai 2 tunnin kuluttua midatsolaamin tiputuksen lopettamisesta sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin. Ennen kotiuttamista toista laboratoriotyöt, fyysiset arvioinnit ja elintoiminnot tehdään. Potilaita, jotka tarvitsevat edelleen midatsolaamin sedaatiota ja/tai joilla on kliinisesti merkittäviä systeemisiä skorpionimyrkytyksen merkkejä, hoidetaan normaalilla hoidolla kliinisten oireiden keston ajan. Jatkettuun hoitoon jääneille tehdään lopullinen tutkimusarviointi sairaalasta kotiuttamisen yhteydessä tai 24 tunnin kuluttua tutkimuslääkeinfuusion jälkeen, jos sairaalahoito jatkuu.
Kaikkiin tutkimukseen osallistuneisiin potilaisiin otetaan yhteyttä 7 ja 14 päivää hoidon jälkeen ja etsitään oireita, jotka viittaavat jatkuvaan myrkkyvaikutukseen, viivästyneeseen seerumitautiin sekä muihin potilaan ilmoittamiin haittatapahtumiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- University Medical Center
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85712
- Tucson Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset 6 kuukaudesta 18 vuoteen
- Toimitetaan ensiapuun 5 tunnin sisällä kliinisesti merkittävillä systeemisillä oireilla skorpionin pistomyrkytyksestä.
- Potilaan tai laillisen huoltajan allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus.
- Ei osallistumista kliiniseen lääketutkimukseen viimeisen kuukauden aikana tai samanaikaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia hevosen seerumille.
- Viimeisten 24 tunnin aikana käytetty lääkkeitä, joiden odotetaan muuttavan immuunivastetta: H1- tai H2-salpaajat, kortikosteroidit.
- Minkä tahansa antimyrkyn käyttö viimeisen kuukauden aikana tai samanaikaisesti.
- Taustalla olevat sairaudet, jotka muuttavat merkittävästi immuunivastetta: synnynnäinen tai hankittu immuunipuutostila, luuytimen suppressio, kemoterapia ja krooninen kortikosteroidien käyttö.
- Allergia midatsolaamille.
- Yli 0,3 mg/kg midatsolaamia annettiin tunnin aikana ennen tutkimuslääkkeen infuusiota.
- Samanaikainen sairaus, johon liittyy neurologista lähtötilannetta, joka jäljittelee myrkytystä (korea, tardiivinen dyskinesia, hallitsematon epilepsia).
- Raskaana olevat ja imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 1
Alakramyni ja midatsolaami tarpeen mukaan
|
3 Alacramyn-injektiopulloa liuotettuna 50 ml:aan normaalia suolaliuosta IV-infuusiona 10 minuutin aikana.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
lumelääkettä ja midatsolaamia tarpeen mukaan
|
Plasebo liuotettiin 50 ml:aan normaalia suolaliuosta 10 minuutin aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on kliinisesti tärkeiden skorpionimyrkytyksen merkkien häviäminen
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
4 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Alacramyn®-hoitoa saaneet potilaat tarvitsevat huomattavasti vähemmän bentsodiatsepiini-sedaatiota kuin lumelääkekontrollit kiihtyneisyyden hallitsemiseksi
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
4 tuntia
|
|
Veren myrkkytasot laskevat Alacramyn®-hoidon jälkeen, kun taas lumeryhmässä verenmyrkytysarvot ovat edelleen kohonneet
Aikaikkuna: 1 tunti
|
1 tunti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Leslie Boyer, MD, Poison and Drug Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Likes K, Banner W Jr, Chavez M. Centruroides exilicauda envenomation in Arizona. West J Med. 1984 Nov;141(5):634-7.
- Connor, D.A., Seldon, B.S., Scorpion Envenomation. Chapter in Wilderness Medicine; Management of Wilderness and Environmental Emergencies. 3rd edition. Auerbach PS, ed., Mosby Yearbook, Inc. St. Louis, MO. pp 831-842
- Gibly R, Williams M, Walter FG, McNally J, Conroy C, Berg RA. Continuous intravenous midazolam infusion for Centruroides exilicauda scorpion envenomation. Ann Emerg Med. 1999 Nov;34(5):620-5. doi: 10.1016/s0196-0644(99)70164-2.
- Curry SC, Vance MV, Ryan PJ, Kunkel DB, Northey WT. Envenomation by the scorpion Centruroides sculpturatus. J Toxicol Clin Toxicol. 1983-1984;21(4-5):417-49. doi: 10.3109/15563658308990433.
- Chavez-Haro A., Gonzalez J., Paniagua nJ., Efficiency and Security Comparison between Two Different Scorpion-derived Antivenom in Mexico, Abstract, Leon Study Data Analysis.
- Gonzalez, C., et al, Development of an Immunoenzymatic Assay for the Quantification of Scorpion Venom in Plasma, Abstract, Cuernavaca, 2000
- LoVecchio F, Welch S, Klemens J, Curry SC, Thomas R. Incidence of immediate and delayed hypersensitivity to Centruroides antivenom. Ann Emerg Med. 1999 Nov;34(5):615-9. doi: 10.1016/s0196-0644(99)70176-9.
- Alagon Cano, A., Gozalez Juarez, C., From Serotherapy to Fabotherapy, Abstract, Cuernavaca, 1998.
- Cabral-Soto, J., et al, Comparison of Efficacy between Two Antiscorpion Antivenoms, Abstract, Cuernavaca, 2000, Clinical Study Report, Randomized, Double-Blind, Variable dosing of Alacramyn in Patients With Scorpion Sting (this was done with two approved products in Mexico, Alacramyn and Birmex), March 2002.
- Madrazo Navarro, M., et al, Animales Ponzoñosos en la Población Derechohabiente del IMSS 1990-1996.
- Dart, R.C., Horowitz, R.S., Use of Antibodies as Antivenoms: A primitive Solution for Complex Problem? Rocky Mountain Poison and Drug Center, Denver Co, USA.
- TESS Data Collection Manual (available upon request)
- Berg RA, Tarantino MD. Envenomation by the scorpion Centruroides exilicauda (C sculpturatus): severe and unusual manifestations. Pediatrics. 1991 Jun;87(6):930-3. No abstract available.
- Rachesky IJ, Banner W Jr, Dansky J, Tong T. Treatments for Centruroides exilicauda envenomation. Am J Dis Child. 1984 Dec;138(12):1136-9. doi: 10.1001/archpedi.1984.02140500042015.
- Rimsza ME, Zimmerman DR, Bergeson PS. Scorpion envenomation. Pediatrics. 1980 Aug;66(2):298-302.
- Boyer LV, Theodorou AA, Berg RA, Mallie J; Arizona Envenomation Investigators; Chavez-Mendez A, Garcia-Ubbelohde W, Hardiman S, Alagon A. Antivenom for critically ill children with neurotoxicity from scorpion stings. N Engl J Med. 2009 May 14;360(20):2090-8. doi: 10.1056/NEJMoa0808455.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AL-02/03
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Scorpion Sting Envenomation
-
Instituto Bioclon S.A. de C.V.University of Arizona; Universidad Nacional Autonoma de MexicoValmisScorpion Sting EnvenomationMeksiko
-
Instituto Bioclon S.A. de C.V.University of ArizonaValmisScorpion Sting EnvenomationYhdysvallat
-
Instituto Bioclon S.A. de C.V.University of ArizonaValmis
-
Laboratorios de Biologicos y Reactivos de México...Valmis
-
Laboratorios de Biologicos y Reactivos de México...Valmis
-
Instituto Bioclon S.A. de C.V.University of Arizona; Universidad Nacional Autonoma de MexicoValmisScorpion StingYhdysvallat
-
Assiut UniversityEi vielä rekrytointia
-
Mexican Red CrossInstituto Bioclon S.A. de C.V.Valmis
-
Adiyaman University Research HospitalValmis
-
Central Adelaide Local Health Network IncorporatedVaxine Pty LtdTuntematonImmunoterapia | Ant StingAustralia
Kliiniset tutkimukset Antivenin Centruroides (skorpioni) hevosen immuuni F(ab)2
-
Instituto Bioclon S.A. de C.V.University of ArizonaValmisScorpion Sting EnvenomationYhdysvallat
-
Instituto Bioclon S.A. de C.V.University of Arizona; Universidad Nacional Autonoma de MexicoValmisScorpion StingYhdysvallat
-
Instituto Bioclon S.A. de C.V.University of Arizona; Universidad Nacional Autonoma de MexicoValmisScorpion Sting EnvenomationMeksiko