Doppelblind, Alacramyn® vs. Placebo bei pädiatrischen Patienten
Prospektive, randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie von Alacramyn® vs. Placebo bei pädiatrischen Patienten mit systemischen Anzeichen einer Skorpionstich-Vergiftung
Es gibt keine von der FDA zugelassene Therapie zur Behandlung der Skorpionvergiftung. Die Skorpionvergiftung durch Centruroides erzeugt ein Neurotoxizitätsmuster mit einem Spektrum von Schweregraden, die von trivial bis lebensbedrohlich reichen. Patienten, die von Centruroides-Skorpionen gestochen wurden, entwickeln ein klinisches Syndrom, das eine Sedierung mit Benzodiazepinen und eine 6- bis 28-stündige Beobachtung auf der Intensivstation erfordern kann. Eine sichere Therapie ist notwendig, um das Fortschreiten der Symptome früh im klinischen Verlauf aufzuhalten und gleichzeitig die klinische Verschlechterung zu vermeiden, die auf dem Weg zu einer tertiären Einrichtung auftreten kann. Es wird erwartet, dass Alacramyn® sicherer und wirksamer als der derzeitige Behandlungsstandard Midazolam ist und schneller wirkt, so dass die Notwendigkeit des Transports der meisten ländlichen Patienten eliminiert und die Krankenhausaufenthaltszeit verkürzt wird.
Die Arbeitshypothesen lauten wie folgt:
- Das in der Erprobung befindliche Gegengift ist zur Behandlung von Vergiftungen durch Skorpionstiche sicher.
- Das in der Erprobung befindliche Gegengift ist zur Behandlung von Vergiftungen durch Skorpionstiche wirksam.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Zweck dieser prospektiven, randomisierten, doppelblinden, kontrollierten, multizentrischen Phase-III-Behandlungsprotokollstudie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von Alacramyn® zur Behandlung von Patienten zu untersuchen, die durch Skorpionstiche vergiftet wurden.
Diese Studie wird auf zwei pädiatrischen Intensivstationen in Tucson, Arizona, durchgeführt.
Patienten, die mit Skorpionstich-Symptomen in der Notaufnahme eintreffen, werden für die Behandlung in Bezug auf die Einschluss-/Ausschlusskriterien gemäß den Studienverfahren bewertet. Nur Patienten mit klinisch bedeutsamen systemischen Anzeichen einer Skorpionstichvergiftung werden in die Studie aufgenommen. Zu den Basismaßnahmen gehört die Bewertung des Schweregrads der Skorpionstich-Vergiftung. Die Vitalfunktionen des Patienten, Begleitmedikation, Krankengeschichte und demografische Daten werden erhoben. Es werden Bluttests für Hämatologie, Chemie, Gift- und Gegengiftwerte und Urintests durchgeführt.
Nachdem die Einverständniserklärung und die Einschluss-/Ausschlusskriterien eingeholt und verifiziert wurden und die Grundlinienmessungen durchgeführt wurden, werden drei Fläschchen mit Alacramyn® oder Placebo verabreicht. Während der folgenden 3 Stunden wird Midazolam fortgesetzt, falls dies zur Kontrolle der Unruhe angezeigt ist.
Patienten, die nach Erhalt des Studienmedikaments keine Midazolam-Sedierung mehr erhalten und keine klinisch wichtigen systemischen Anzeichen einer Skorpionvergiftung mehr zeigen, werden 4 Stunden oder 2 Stunden nach Beendigung der Midazolam-Tropfbehandlung entlassen, je nachdem, was später eintritt. Vor der Entlassung werden wiederholte Laborarbeiten, körperliche Untersuchungen und Vitalfunktionen durchgeführt. Patienten, die immer noch eine Midazolam-Sedierung benötigen und/oder klinisch bedeutsame systemische Anzeichen einer Skorpionvergiftung zeigen, werden für die Dauer der klinischen Symptome mit der Standardbehandlung behandelt. Diejenigen, die zur erweiterten Behandlung verbleiben, werden zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus oder 24 Stunden nach der Infusion des Studienmedikaments, wenn der Krankenhausaufenthalt fortgesetzt wird, einer abschließenden Studienbewertung unterzogen.
Alle Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, werden 7 und 14 Tage nach der Behandlung kontaktiert, um nach Symptomen zu suchen, die auf eine anhaltende Giftwirkung, eine verzögerte Serumkrankheit sowie auf andere vom Patienten gemeldete unerwünschte Ereignisse hindeuten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Arizona
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Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
- University Medical Center
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Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85712
- Tucson Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen im Alter von 6 Monaten bis 18 Jahren
- Vorstellung zur Notfallbehandlung innerhalb von 5 Stunden mit klinisch wichtigen systemischen Anzeichen einer Skorpionstichvergiftung.
- Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder Erziehungsberechtigten.
- Keine Teilnahme an einer klinischen Arzneimittelstudie innerhalb des letzten Monats oder gleichzeitig.
Ausschlusskriterien:
- Allergie gegen Pferdeserum.
- Einnahme von Arzneimitteln innerhalb der letzten 24 Stunden, von denen erwartet wird, dass sie die Immunantwort verändern: H1- oder H2-Blocker, Kortikosteroide.
- Verwendung eines Gegengifts innerhalb des letzten Monats oder gleichzeitig.
- Grunderkrankungen, die die Immunantwort signifikant verändern: Knochenmarksuppression angeborener oder erworbener Immunschwächezustand, Chemotherapie und chronische Anwendung von Kortikosteroiden.
- Allergie gegen Midazolam.
- Mehr als 0,3 mg/kg Körpergewicht Midazolam, verabreicht während der Stunde vor der Infusion des Studienarzneimittels.
- Gleichzeitiger medizinischer Zustand mit einem neurologischen Ausgangszustand, der eine Vergiftung nachahmt (Chorea, tardive Dyskinesie, unkontrollierte Epilepsie).
- Schwangere und stillende Frauen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: 1
Alacramyn und Midazolam nach Bedarf
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3 Durchstechflaschen Alacramyn rekonstituiert in 50 ml normaler Kochsalzlösung als intravenöse Infusion über 10 Minuten.
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: 2
Placebo und Midazolam nach Bedarf
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Placebo, rekonstituiert in 50 ml normaler Kochsalzlösung, verabreicht über 10 min
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Der primäre Studienendpunkt ist die Auflösung klinisch wichtiger Anzeichen einer Skorpionvergiftung
Zeitfenster: 4 Stunden
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4 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Mit Alacramyn® behandelte Patienten benötigen zur Kontrolle der Unruhe signifikant weniger Benzodiazepin-Sedierung als die Placebo-Kontrollgruppe
Zeitfenster: 4 Stunden
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4 Stunden
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Die Blutgiftspiegel sinken nach der Behandlung mit Alacramyn®, während die Placebogruppe weiterhin erhöhte Blutgiftspiegel aufweist
Zeitfenster: 1 Stunde
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1 Stunde
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Leslie Boyer, MD, Poison and Drug Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Likes K, Banner W Jr, Chavez M. Centruroides exilicauda envenomation in Arizona. West J Med. 1984 Nov;141(5):634-7.
- Connor, D.A., Seldon, B.S., Scorpion Envenomation. Chapter in Wilderness Medicine; Management of Wilderness and Environmental Emergencies. 3rd edition. Auerbach PS, ed., Mosby Yearbook, Inc. St. Louis, MO. pp 831-842
- Gibly R, Williams M, Walter FG, McNally J, Conroy C, Berg RA. Continuous intravenous midazolam infusion for Centruroides exilicauda scorpion envenomation. Ann Emerg Med. 1999 Nov;34(5):620-5. doi: 10.1016/s0196-0644(99)70164-2.
- Curry SC, Vance MV, Ryan PJ, Kunkel DB, Northey WT. Envenomation by the scorpion Centruroides sculpturatus. J Toxicol Clin Toxicol. 1983-1984;21(4-5):417-49. doi: 10.3109/15563658308990433.
- Chavez-Haro A., Gonzalez J., Paniagua nJ., Efficiency and Security Comparison between Two Different Scorpion-derived Antivenom in Mexico, Abstract, Leon Study Data Analysis.
- Gonzalez, C., et al, Development of an Immunoenzymatic Assay for the Quantification of Scorpion Venom in Plasma, Abstract, Cuernavaca, 2000
- LoVecchio F, Welch S, Klemens J, Curry SC, Thomas R. Incidence of immediate and delayed hypersensitivity to Centruroides antivenom. Ann Emerg Med. 1999 Nov;34(5):615-9. doi: 10.1016/s0196-0644(99)70176-9.
- Alagon Cano, A., Gozalez Juarez, C., From Serotherapy to Fabotherapy, Abstract, Cuernavaca, 1998.
- Cabral-Soto, J., et al, Comparison of Efficacy between Two Antiscorpion Antivenoms, Abstract, Cuernavaca, 2000, Clinical Study Report, Randomized, Double-Blind, Variable dosing of Alacramyn in Patients With Scorpion Sting (this was done with two approved products in Mexico, Alacramyn and Birmex), March 2002.
- Madrazo Navarro, M., et al, Animales Ponzoñosos en la Población Derechohabiente del IMSS 1990-1996.
- Dart, R.C., Horowitz, R.S., Use of Antibodies as Antivenoms: A primitive Solution for Complex Problem? Rocky Mountain Poison and Drug Center, Denver Co, USA.
- TESS Data Collection Manual (available upon request)
- Berg RA, Tarantino MD. Envenomation by the scorpion Centruroides exilicauda (C sculpturatus): severe and unusual manifestations. Pediatrics. 1991 Jun;87(6):930-3. No abstract available.
- Rachesky IJ, Banner W Jr, Dansky J, Tong T. Treatments for Centruroides exilicauda envenomation. Am J Dis Child. 1984 Dec;138(12):1136-9. doi: 10.1001/archpedi.1984.02140500042015.
- Rimsza ME, Zimmerman DR, Bergeson PS. Scorpion envenomation. Pediatrics. 1980 Aug;66(2):298-302.
- Boyer LV, Theodorou AA, Berg RA, Mallie J; Arizona Envenomation Investigators; Chavez-Mendez A, Garcia-Ubbelohde W, Hardiman S, Alagon A. Antivenom for critically ill children with neurotoxicity from scorpion stings. N Engl J Med. 2009 May 14;360(20):2090-8. doi: 10.1056/NEJMoa0808455.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Andere Studien-ID-Nummern
- AL-02/03
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