In doppio cieco, Alacramyn® vs. Placebo nei pazienti pediatrici
Studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato di Alacramyn® vs. Placebo in pazienti pediatrici con segni sistemici di avvelenamento da puntura di scorpione
Non esiste una terapia approvata dalla FDA per il trattamento dell'avvelenamento da scorpione, l'avvelenamento da scorpione di Centruroides produce un pattern di neurotossicità con uno spettro di gravità che va da banale a pericoloso per la vita. I pazienti punti da scorpioni Centruroides sviluppano una sindrome clinica che può richiedere sedazione con benzodiazepine e osservazione per 6-28 ore di monitoraggio in terapia intensiva. Una terapia sicura è necessaria per arrestare la progressione dei sintomi all'inizio del decorso clinico, evitando il deterioramento clinico che può verificarsi durante il percorso verso una struttura terziaria. Si prevede che Alacramyn® sia più sicuro ed efficace rispetto all'attuale standard di cura, midazolam, e ad azione più rapida in modo tale da eliminare la necessità di trasporto della maggior parte dei pazienti rurali e ridurre i tempi di ospedalizzazione.
Le ipotesi di lavoro sono le seguenti:
- L'antidoto sperimentale è sicuro come trattamento dell'avvelenamento da puntura di scorpione.
- L'antiveleno sperimentale è efficace come trattamento dell'avvelenamento da puntura di scorpione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo protocollo di trattamento multicentrico prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato, di fase III è esaminare la sicurezza e l'efficacia di Alacramyn® per il trattamento di pazienti avvelenati dalla puntura di scorpione.
Questo studio si svolgerà in due unità di terapia intensiva pediatrica a Tucson, in Arizona.
I pazienti che arrivano alla clinica di emergenza presentando sintomi di puntura di scorpione saranno valutati per il trattamento rispetto ai criteri di inclusione/esclusione secondo le procedure dello studio. Saranno inclusi nello studio solo i pazienti con segni sistemici clinicamente importanti di avvelenamento da puntura di scorpione. Le misure di riferimento includeranno la valutazione della gravità dell'avvelenamento da puntura di scorpione. Verranno raccolti i segni vitali del paziente, i farmaci concomitanti, la storia medica e i dati demografici. Verranno eseguiti esami del sangue per ematologia, chimica, livelli di veleno e anti-veleno e test delle urine.
Dopo che il consenso informato e i criteri di inclusione7esclusione sono stati ottenuti e verificati e le misurazioni di base sono state effettuate, verranno somministrate tre fiale di Alacramyn® o placebo. Durante le successive 3 ore, midazolam continuerà, se indicato per il controllo dell'agitazione.
I pazienti senza sedazione con midazolam dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio e che non manifestano più segni sistemici clinicamente importanti di avvelenamento da scorpione saranno dimessi dopo 4 ore o 2 ore dopo la cessazione della fleboclisi con midazolam, a seconda di quale evento si verifichi più tardi. Prima della dimissione, verranno eseguiti ripetuti lavori di laboratorio, valutazioni fisiche e segni vitali. I pazienti che necessitano ancora di sedazione con midazolam e/o manifestano segni sistemici clinicamente importanti di avvelenamento da scorpione saranno trattati con lo standard di cura per la durata dei sintomi clinici. Coloro che rimangono per cure estese vengono sottoposti a valutazioni finali dello studio al momento della dimissione dall'ospedale o 24 ore dopo l'infusione del farmaco in studio se il ricovero continua.
Tutti i pazienti che hanno partecipato allo studio verranno contattati 7 e 14 giorni dopo il trattamento, alla ricerca di sintomi indicativi di effetto veleno in corso, malattia da siero ritardata e qualsiasi altro evento avverso riportato dal paziente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Arizona
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
- University Medical Center
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85712
- Tucson Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine di età compresa tra 6 mesi e 18 anni
- Presentarsi per il trattamento di emergenza entro 5 ore con segni sistemici clinicamente importanti di avvelenamento da puntura di scorpione.
- Consenso informato scritto firmato dal paziente o dal tutore legale.
- Nessuna partecipazione a una sperimentazione clinica di farmaci nell'ultimo mese o in concomitanza.
Criteri di esclusione:
- Allergia al siero di cavallo.
- Uso nelle ultime 24 ore di farmaci che si prevede possano alterare la risposta immunitaria: bloccanti H1 o H2, corticosteroidi.
- Uso di qualsiasi antiveleno nell'ultimo mese o in concomitanza.
- Condizioni mediche sottostanti che alterano significativamente la risposta immunitaria: soppressione del midollo osseo, stato di immunodeficienza congenita o acquisita, chemioterapia e uso cronico di corticosteroidi.
- Allergia al midazolam.
- Più di 0,3 mg/kg di peso corporeo di midazolam somministrati durante l'ora prima dell'infusione del farmaco oggetto dello studio.
- Condizione medica concomitante che coinvolge uno stato neurologico di base che mima l'avvelenamento (corea, discinesia tardiva, epilessia incontrollata).
- Donne incinte e che allattano.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: 1
Alacramyn e midazolam secondo necessità
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3 flaconcini di Alacramyn ricostituiti in 50 ml di soluzione fisiologica come infusione endovenosa in 10 minuti.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: 2
placebo e midazolam al bisogno
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Placebo ricostituito in 50 ml di soluzione fisiologica somministrata in 10 min
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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L'endpoint primario dello studio è la risoluzione di segni clinicamente importanti di avvelenamento da scorpione
Lasso di tempo: 4 ore
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4 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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I pazienti trattati con Alacramyn® richiedono una sedazione con benzodiazepine significativamente inferiore rispetto ai controlli con placebo, per il controllo dell'agitazione
Lasso di tempo: 4 ore
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4 ore
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I livelli di veleno nel sangue diminuiscono dopo il trattamento con Alacramyn®, mentre il gruppo placebo continua ad avere livelli elevati di veleno nel sangue
Lasso di tempo: 1 ora
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1 ora
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Leslie Boyer, MD, Poison and Drug Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Gibly R, Williams M, Walter FG, McNally J, Conroy C, Berg RA. Continuous intravenous midazolam infusion for Centruroides exilicauda scorpion envenomation. Ann Emerg Med. 1999 Nov;34(5):620-5. doi: 10.1016/s0196-0644(99)70164-2.
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- Boyer LV, Theodorou AA, Berg RA, Mallie J; Arizona Envenomation Investigators; Chavez-Mendez A, Garcia-Ubbelohde W, Hardiman S, Alagon A. Antivenom for critically ill children with neurotoxicity from scorpion stings. N Engl J Med. 2009 May 14;360(20):2090-8. doi: 10.1056/NEJMoa0808455.
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- AL-02/03
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