Bezpečnost a farmakokinetika Terbinafin Hydrogen Chloride (HCl) laku na nehty u pacientů s onychomykózou
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, paralelně navržená studie k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky terbinafinového hydrogenchloridového (HCl) laku na nehty aplikovaného po dobu 28 dnů u pacientů s onychomykózou
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii fáze 1 s paralelním designem porovnávající 10% Terbinafin HCl lak na nehty vs. Placebo lak na nehty (tj. kontrola s vehikulem). Pro srovnávací účely studie také zahrnovala současné hodnocení 1% krému Lamisil® (1% terbinafin HCl) a tablet Lamisil® (terbinafin HCl označený jako 250 mg terbinafinu).
Čtyřicet (40) pacientů s onychomykózou (skupina 1 a 2) a 16 pacientů s tinea pedis (skupina 3) bylo zařazeno do 3 studijních center. Ve skupině 1 byl 10% terbinafin HCl lak na nehty a ve skupině 2 jeho vehikulum (0% terbinafin HCl) aplikovány topicky kartáčováním v objemu dávky přibližně 10 μl na nehet dvakrát denně po dobu 28 dnů na každý nehet a do 5 mm přilehlé kůže. Pacienti navštívili studijní centrum ve dnech 3, 7, 14, 21 a 28 za účelem hodnocení klinických příznaků a získání vzorků krve. Kromě toho byl odebrán 24hodinový vzorek moči a hodnocen 28. a 35. den. Padesát šest (56) pacientů (20 ve skupině 1, 20 ve skupině 2 a 16 ve skupině 3) dostalo jednu perorální dávku 250 mg tablety Lamisil® po 7denním vymývacím období.
Pro srovnávací účely studie také hodnotila lokální a systémovou bezpečnost a plazmatické hladiny terbinafinu a jeho 3 hlavních metabolitů (tj. desmethyl terbinafin, karboxybutyl terbinafin a desmethyl karboxybutyl terbinafin) po podání 1% krému Lamisil® 10% Terbinafin HCl lak na nehty. Ve skupině 3 bylo aplikováno přibližně 0,5 g 1% krému Lamisil® dvakrát denně po dobu 7 dnů na oblast nohy postiženou tinea pedis. Pacienti navštívili studijní centrum 3. a 7. den za účelem hodnocení klinických příznaků a odběru vzorků krve. 24hodinový vzorek moči byl odebrán a hodnocen v den 7 a den 14.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New Jersey
-
Paramus, New Jersey, Spojené státy, 07652
- TKL Research Inc.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby byli pacienti způsobilí pro vstup do studie, museli splnit všechna následující kritéria:
- byli ve věku 18 až 70 let, bez ohledu na rasu a pohlaví;
- Byli v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak potvrdila anamnéza a krátké fyzikální vyšetření;
- Skupiny 1 a 2 s klinicky diagnostikovanou stabilní nebo exacerbující onychomykózou s více než 25 % postižením jednoho velkého nehtu;
- U skupiny 3 měl mírný tinea pedis (mírný tinea pedis byl definován jako mírný erytém, mírné šupinatění, praskání nebo praskání a mírné pálení nebo svědění);
- Pro skupiny 1 a 2 měl alespoň pět nehtů na nohou s onycholýzou;
- U skupin 1 a 2 musí být během návštěvy 1 získáno pozitivní vyšetření kalkofluorem (KOH) ze vzorků odebraných z postiženého velkého nehtu;
- Podepsal prohlášení o informovaném souhlasu;
- Byli schopni porozumět požadavkům studie, dodržovat omezení a vrátit se na všechna požadovaná vyšetření;
- Pokud žena, splňovala jedno z následujících kritérií: (a) byla po menopauze alespoň jeden rok nebo (b) měla hysterektomii nebo podvázání vejcovodů nebo (c) používala perorální/systémovou antikoncepci nebo nitroděložní tělísko alespoň 28 dní před vstupem do studie a v průběhu studie, nebo (d) souhlasil s použitím spermicidu v kombinaci s bariérovými metodami antikoncepce v průběhu studie;
- Měl 10 prstů s nehty, které bylo možné ostříhat a poskytnout vzorky nehtů.
Kritéria vyloučení:
Kterákoli z následujících skutečností vyloučila pacienta z účasti ve studii:
- Jakékoli chybějící prsty;
- Známá přecitlivělost na terbinafin nebo na kteroukoli pomocnou látku laku na nehty;
- měření vitálních funkcí, které byly klinicky významně mimo normální limity;
- hodnoty jaterních testů více než dvojnásobek horní hranice normálních nebo jiných klinických laboratorních hodnot, které byly klinicky významně mimo normální limity;
- Příjem terbinafinových tablet do 12 měsíců nebo terbinafinového krému nebo roztoku do šesti měsíců před screeningem;
- Účast na klinické studii systémové léčby onychomykózy v předchozích dvou měsících;
- Současná léčba rifampinem, fenobarbitalem, fenytoinem, karbamazepinem, terfenadinem nebo digoxinem;
- předchozí léčba zkoumaným lékem během jednoho měsíce před zahájením studie;
- Diagnóza psoriázy nebo historie psoriázy;
- Diagnóza závažného souběžného onemocnění, které by mohlo zabránit dokončení studie;
- Těhotenství (potvrzené těhotenským testem) nebo plán otěhotnění během období studie nebo kojení;
- Neschopnost číst, porozumět nebo podepsat formulář informovaného souhlasu nebo pokyny pro pacienta k aplikaci a odstranění formulací studie;
- Neschopnost aplikovat studijní medikaci;
- pacient s onychomykózou neochotný poskytnout odstřižky nehtů;
- Neschopnost poskytnout adekvátní vzorek krve;
- Použití jakýchkoli laků na nehty nebo jiných kosmetických produktů na nehty během sedmi dnů před zahájením léčby nebo neochota přerušit používání těchto produktů v průběhu této studie.
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1
0% Terbinafin HCl lak na nehty na 28 dní.
|
0% Terbinafin HCl lak na nehty na onychomykózu, dvakrát denně po dobu 28 dnů.
|
|
Experimentální: Skupina 2
10% Terbinafin HCl lak na nehty.
|
10% Terbinafin HCl lak na nehty na onychomykózu, dvakrát denně po dobu 28 dnů.
1% terbinafin hydrochloridový krém, dvakrát denně po dobu 7 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 3
1% krém Lamisil®
|
10% Terbinafin HCl lak na nehty na onychomykózu, dvakrát denně po dobu 28 dnů.
1% terbinafin hydrochloridový krém, dvakrát denně po dobu 7 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 4
Dávka 250 mg tablet Lamisil® (skupiny 1,2,3) na konci studie.
|
Tableta terbinafinu, 250 mg, jedna dávka ve skupinách 1, 2 a 3 na konci studie.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primárním bezpečnostním cílem bylo určit bezpečnost 10% Terbinafin HCl laku na nehty posouzením lokálních a systémových nežádoucích účinků, změn vitálních funkcí, výsledků klinických laboratorních testů, fyzikálních vyšetření a elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Pro stanovení plazmatických hladin terbinafinu a jeho metabolitů po podání 10% Terbinafin HCl laku na nehty na nehty na nohou, 1% krému Lamisil® na infikovanou oblast chodidla (tj. tinea pedis) a jedné tablety Lamisil® (250 mg) na Den 35.
Časové okno: 3, 7, 14, 21 a 28 dní a den 35
|
3, 7, 14, 21 a 28 dní a den 35
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ming Q Lu, MD., Ph.D., NexMed (U.S.A.), Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Infekce
- Nemoci nohou
- Bakteriální infekce a mykózy
- Kožní onemocnění, infekční
- Mykózy
- Kožní projevy
- Tinea
- Dermatomykózy
- Nemoci nehtů
- Dermatózy nohou
- Pruritus
- Onychomykóza
- Tinea Pedis
- Onycholýza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antifungální látky
- Terbinafin
Další identifikační čísla studie
- NM-060-1001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .