Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a imunogenicita kandidátní vakcíny proti tuberkulóze (TBC) u HIV-pozitivních dospělých.

26. července 2018 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Bezpečnost a imunogenicita kandidátní vakcíny proti tuberkulóze (TBC) (692342) u HIV-pozitivních dospělých.

Tato studie posoudí bezpečnost a imunogenicitu kandidátní vakcíny proti TBC od GSK Biologicals (692342) podávané v 0, 1 měsíci HIV pozitivním dospělým žijícím ve Švýcarsku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou a budou splňovat požadavky protokolu.
  • Muž nebo žena ve věku od 18 do 50 let včetně v době prvního očkování.
  • Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu před jakýmkoli postupem studie.

  • Subjekty musí být HIV pozitivní a musí mít:

    • dostávali vysoce aktivní antiretrovirovou terapii po dobu minimálně 12 po sobě jdoucích měsíců před screeningem
    • dokumentované snížené hladiny HIV-1 RNA po léčbě HAART.
    • protokolem definovaný počet CD4+ T buněk při screeningu
  • Pokud je subjektem žena, musí být v neplodném věku nebo musí používat vhodnou antikoncepci po dobu 30 dnů před očkováním, mít negativní těhotenský test a pokračovat v těchto opatřeních ještě 2 měsíce po dokončení očkování.
  • Klinicky přijatelné laboratorní hodnoty před randomizací stanovené zkoušejícím.
  • Žádný důkaz onemocnění TBC bez plicní patologie potvrzené rentgenem hrudníku.
  • Žádná anamnéza mimoplicní TBC.
  • Žádná anamnéza chemoterapie pro TBC.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli změna v režimu antiretrovirových léků během 12 týdnů před screeningem.
  • Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku nebo vakcíny) jiného než studované vakcíny během 30 dnů před první dávkou studované vakcíny nebo plánované použití během období studie.
  • Podávání registrované živé vakcíny, které studie nepředpokládá, během 30 dnů před první dávkou studované vakcíny a podávání registrované inaktivované vakcíny během 14 dnů před první dávkou studované vakcíny.
  • Historie předchozího podávání experimentálních vakcín Mycobacterium tuberculosis.
  • Historie předchozí expozice experimentálním produktům obsahujícím složky experimentální vakcíny.
  • Chronické podávání imunosupresiv nebo jiných imunomodulačních léků během šesti měsíců před první dávkou vakcíny.
  • Podávání jakýchkoli imunoglobulinů, jakékoli imunoterapie a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před první dávkou studijní vakcinace nebo plánovaná podávání během období studie.
  • Jakýkoli stav nebo onemocnění (akutní, chronické nebo v anamnéze) nebo léky, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit hodnocení bezpečnosti nebo imunogenicity vakcíny.
  • Plánovaná účast nebo účast v jiném experimentálním protokolu během období studie.
  • Rodinná anamnéza vrozené nebo dědičné imunodeficience. •Jakákoli chronická léková terapie, jiná než HAART nebo profylaxe oportunních infekcí souvisejících s HIV, bude pokračovat během období studie. Vitamíny a/nebo doplňky stravy, antikoncepční pilulky, antihistaminika pro sezónní alergie a SSRI jsou povoleny.
  • Subjekty užívající některý z následujících léků: systémové steroidy, interleukiny, systémové interferony nebo systémová chemoterapie.
  • Anamnéza alergických reakcí nebo anafylaxe na jakoukoli vakcínu.
  • Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny.
  • Anamnéza chronické konzumace alkoholu a/nebo zneužívání drog, které by podle názoru vyšetřovatele vystavily subjekt riziku.
  • Těhotná žena, kojící žena nebo žena plánující otěhotnět nebo vysadit antikoncepci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina A
Subjekty, které dostávají kandidátní vakcínu
Biologický: Kandidátní vakcína GSK Mycobacterium tuberculosis 692342
Intramuskulární injekce, 2 dávky v 0, 1 měsíci
PLACEBO_COMPARATOR: Skupina B
Subjekty, které dostávají adjuvans
Biologický: Kontrolní vakcína s adjuvantním systémem.
Intramuskulární injekce, 2 dávky v 0, 1 měsíci
PLACEBO_COMPARATOR: Skupina C
Subjekty, které dostávají fyziologický roztok
Biologický: Kontrolní vakcína s fyziologickým roztokem
Intramuskulární injekce, 2 dávky v 0, 1 měsíci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s vyžádanými místními příznaky
Časové okno: Během 7denního období (dny 0-6) po vakcinaci po každé dávce
Vyhodnocenými požadovanými místními příznaky byly bolest, zarudnutí a otok. Jakýkoli = výskyt příznaku bez ohledu na stupeň intenzity. Bolest 3. stupně = bolest, která bránila normální aktivitě. Zarudnutí/otok 3. stupně = zarudnutí/otok šířící se za 50 milimetrů (mm) místa vpichu. Analýza vztahů nebyla provedena.
Během 7denního období (dny 0-6) po vakcinaci po každé dávce
Počet subjektů s vyžádanými obecnými příznaky
Časové okno: Během 7denního období (dny 0-6) po vakcinaci po každé dávce
Posuzovanými požadovanými obecnými příznaky byly únava, teplota [definovaná jako axilární teplota rovná nebo vyšší 37,5 stupňů Celsia (°C)], gastrointestinální příznaky (gastro) [nauzea, zvracení, průjem a/nebo bolesti břicha], bolest hlavy, malátnost a myalgie. Jakýkoli = výskyt příznaku bez ohledu na stupeň intenzity. Symptom 3. stupně = symptom, který bránil normální aktivitě. Horečka 3. stupně = horečka ≥ 39,5 °C. Související = symptom hodnocený zkoušejícím jako související s očkováním.
Během 7denního období (dny 0-6) po vakcinaci po každé dávce
Počet subjektů s nevyžádanými nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Během 30denního období (dny 0-29) po očkování
Nevyžádaná AE se vztahuje na jakoukoli nežádoucí lékařskou událost u subjektu klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli a je hlášena navíc k těm, které byly vyžádány během klinické studie, a jakýkoli vyžádaný symptom s počátkem - po stanovenou dobu sledování vyžádaných příznaků. Jakákoli byla definována jako výskyt jakékoli nevyžádané AE bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah k očkování. AE stupeň 3 = AE, která bránila běžným každodenním činnostem. Související = AE hodnocená zkoušejícím jako související s očkováním.
Během 30denního období (dny 0-29) po očkování
Počet subjektů se závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Během celého období studie, od dne 0 do dne 210
Posuzované závažné nežádoucí příhody (SAE) zahrnují lékařské události, které vedou ke smrti, jsou život ohrožující, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo mají za následek invaliditu/neschopnost
Během celého období studie, od dne 0 do dne 210
Počet subjektů s normální biochemickou a hematologickou hladinou
Časové okno: V den 0, 7, 30, 37 a 60
Mezi hodnocenými biochemickými a hematologickými parametry byly alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], bazofily [BAS], kreatinin [CREA], eozinofil [EOS]. Hladiny hematologických/biochemických parametrů hodnocené ve vztahu k normálním laboratorním hodnotám byly - normální, pod a nad.
V den 0, 7, 30, 37 a 60
Počet subjektů s normální hematologickou hladinou
Časové okno: V den 0, 7, 30, 37 a 60
Z biochemických a hematologických parametrů byly hodnoceny hematokrit [Hct], hemoglobin [Hgb], lymfocyty [LYM], monocyty [MON], neutrofily [NEU]. Hladiny hematologických/biochemických parametrů hodnocené ve vztahu k normálním laboratorním hodnotám byly - normální, pod a nad.
V den 0, 7, 30, 37 a 60
Počet subjektů s normální hematologickou hladinou
Časové okno: V den 0, 7, 30, 37 a 60
Mezi hodnocenými biochemickými a hematologickými parametry byly krevní destičky [PLA], červené krvinky [RBC] a bílé krvinky [WBC]. Hladiny hematologických/biochemických parametrů hodnocené ve vztahu k normálním laboratorním hodnotám byly - normální, pod a nad.
V den 0, 7, 30, 37 a 60
Počet subjektů s biochemickými a hematologickými hladinami pod normálem
Časové okno: V den 0, 7, 30, 37 a 60
Mezi hodnocenými biochemickými a hematologickými parametry byly alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], bazofily [BAS], kreatinin [CREA], eozinofil [EOS]. Hladiny hematologických/biochemických parametrů hodnocené ve vztahu k normálním laboratorním hodnotám byly - normální, pod a nad.
V den 0, 7, 30, 37 a 60
Počet subjektů s hematologickými hladinami pod normálem
Časové okno: V den 0, 7, 30, 37 a 60
Z biochemických a hematologických parametrů byly hodnoceny hematokrit [Hct], hemoglobin [Hgb], lymfocyty [LYM], monocyty [MON], neutrofily [NEU]. Hladiny hematologických/biochemických parametrů hodnocené ve vztahu k normálním laboratorním hodnotám byly - normální, pod a nad.
V den 0, 7, 30, 37 a 60
Počet subjektů s hematologickými hladinami pod normálem
Časové okno: V den 0, 7, 30, 37 a 60
Mezi hodnocenými biochemickými a hematologickými parametry byly [PLA], červené krvinky [RBC] a bílé krvinky [WBC]. Hladiny hematologických/biochemických parametrů hodnocené ve vztahu k normálním laboratorním hodnotám byly - normální, pod a nad.
V den 0, 7, 30, 37 a 60
Počet subjektů s biochemickou a hematologickou hladinou nad normálem
Časové okno: V den 0, 7, 30, 37 a 60
Mezi hodnocenými biochemickými a hematologickými parametry byly alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], bazofily [BAS], kreatinin [CREA], eozinofil [EOS]. Hladiny hematologických/biochemických parametrů hodnocené ve vztahu k normálním laboratorním hodnotám byly - normální, pod a nad.
V den 0, 7, 30, 37 a 60
Počet subjektů s hematologickými hladinami nad normálem
Časové okno: V den 0, 7, 30, 37 a 60
Z biochemických a hematologických parametrů byly hodnoceny hematokrit [Hct], hemoglobin [Hgb], lymfocyty [LYM], monocyty [MON], neutrofily [NEU]. Hladiny hematologických/biochemických parametrů hodnocené ve vztahu k normálním laboratorním hodnotám byly - normální, pod a nad.
V den 0, 7, 30, 37 a 60
Počet subjektů s hematologickými hladinami nad normálem
Časové okno: V den 0, 7, 30, 37 a 60
Mezi hodnocenými biochemickými a hematologickými parametry byly [PLA], červené krvinky [RBC] a bílé krvinky [WBC]. Hladiny hematologických/biochemických parametrů hodnocené ve vztahu k normálním laboratorním hodnotám byly - normální, pod a nad.
V den 0, 7, 30, 37 a 60

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence fúzního proteinu Mycobacterium Tuberculosis (M72) Specifický shluk diferenciace 4/8 (CD4/8+) T buňky exprimující alespoň dva různé cytokiny
Časové okno: V den 0, 30, 60 a 210
Mezi exprimovanými cytokiny byly interleukin-2 [IL-2] a/nebo interferon-gama [IFN-γ] a/nebo tumor nekrotizující faktor-alfa [TNF-α] a/nebo shluk diferenciačního 40-ligandu [CD40-L] . Analýza exprese cytokinů byla provedena pomocí in vitro průtokové cytometrie za použití intracelulárního barvení cytokinů (ICS).
V den 0, 30, 60 a 210
Frekvence M72 specifických CD4/8+ T buněk exprimujících alespoň jeden cytokin a další signální molekulu
Časové okno: V den 0, 30, 60 a 210

Exprimované kombinace cytokinů pro CD4+ T buňky byly CD40-L a interleukin-2 [IL-2] nebo interferon-gama [IFN-y] nebo tumor nekrotizující faktor-alfa [TNF-a]; IL-2 a CD40-L nebo IFN-y nebo TNF-a; IFN-y a CD40-L nebo IL-2 nebo TNF-a; TNF-a a CD40-L nebo IL-2 nebo IFN-y.

U CD8+ T buněk nebyly pozorovány žádné vakcínou indukované reakce, takže výsledky jsou uvedeny pouze pro frekvenci M72-specifických CD8+ T buněk exprimujících alespoň dva cytokiny.
V den 0, 30, 60 a 210
Počet buněk CD4+ T buněk
Časové okno: V den 0, 30, 60 a 210
Počty CD4+ T buněk jsou definovány hodnotami vyššími než (>) 200 buněk na kubický milimetr (mm3) při screeningu pro zařazení do studie.
V den 0, 30, 60 a 210
Koncentrace specifických protilátek anti-M72
Časové okno: V den 0, 30, 60 a 210
Koncentrace uvedené v jednotkách Enzyme-Linked Immunosorbent Assay na mililitr (EL.U/ml) byly vyjádřeny v geometrických středních koncentracích (GMC).
V den 0, 30, 60 a 210
Počet subjektů s významnými změnami vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART).
Časové okno: Ode dne 60 do dne 210
Zaznamenaná významná změna HAART se týká jednoho subjektu, který před zařazením do studie přešel z léku Combivir na přípravek Truvada podle plánu osobního lékaře bez vztahu k očkování.
Ode dne 60 do dne 210

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

30. června 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

27. května 2009

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

27. května 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. června 2008

První zveřejněno (ODHAD)

1. července 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

24. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. července 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 111517

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit