Farmakogenetika alkoholu: léčebné důsledky
26. března 2012 aktualizováno: Jonathan Covault, UConn Health
Subjektivní a fyziologické účinky alkoholu: Role genetických variací a hormonů nadledvin
Tato studie bude zkoumat hypotézu, že účinky alkoholu jsou částečně zprostředkovány zvýšenou produkcí neuroaktivních steroidů, které interagují s GABAA-receptory.
Navrhujeme studovat pijáky bez závislosti na 4 sezeních mezi subjekty, ve kterých je alkohol / placebo spárováno s předléčbou dutasteridem / placebem.
Dutasterid je inhibitor 5-alfa steroid reduktázy (5AR), který omezuje produkci dihydrotestosteronu a 5a-redukovaných neuroaktivních steroidů allopregnanolon, pregnanolon a 3a,5a-androstanediol.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Alkohol má mnohočetné farmakologické účinky, i když není jasné, který z těchto účinků souvisí s rizikem závislosti na alkoholu.
Studie na zvířatech ukazují, že neuroaktivní steroid allopregnanolon je alkoholem modulovaný endogenní agonista na GABAA receptorech a že genetická variace v genu steroid 5a-reduktázy typu I, který generuje neuroaktivní steroidy, může zmírňovat účinky alkoholu.
Abychom lépe definovali úlohu neuroaktivních steroidů, provedeme laboratorní studii u pijáků, kteří nejsou závislí na alkoholu, za použití 4 sezení, ve kterém je alkohol/placebo nápoj spárován s předléčením dutasteridem/placebem.
Dutasterid, inhibitor enzymů 5a-reduktázy typu I i typu II, blokuje produkci 5a-redukovaných neuroaktivních steroidů.
Tato studie rozšíří naše předběžné poznatky s finasteridem o zahrnutí a) placebo kontroly pro alkohol, b) specifičtějšího inhibitoru obou izoenzymů 5a-reduktázy, c) větší skupiny subjektů (včetně lehkých i těžkých pijáků).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
94
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Spojené státy, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
17 let až 41 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hlavní studie: Subjekty budou zdraví dobrovolníci s nebo bez rodičovské anamnézy alkoholismu, kteří jsou ve věku 21-45 let a kteří mají BMI >18,5 a <32,5. Anamnéza pití: Všechny subjekty musí hlásit alespoň jednu příležitost v předchozím měsíci vypít alespoň 3 nápoje v jeden den; kromě toho budou subjekty s LD vybrány, pokud vypijí 1–3 nápoje 1–3krát týdně (v průměru až 5 nápojů týdně), přičemž během posledních 2 měsíců nevypily více než 4 nápoje . Subjekty s HD budou vybrány, pokud uvedou, že pijí alespoň 10 nápojů za týden, přičemž alespoň jednu epizodu za týden vypijete.
Kritéria vyloučení:
- Hlavní studie: Subjekty nemohou mít současnou nebo minulou DSM-IV diagnózu závislosti na alkoholu nebo drogách, současnou nebo posledních 24 měsíců diagnózu zneužívání alkoholu nebo drog nebo jinou závažnou psychiatrickou poruchu, neurologické onemocnění, měli hypersenzitivní reakci na dutasterid, důkazy jaterní dysfunkce, v současné době užívat benzodiazepiny, jiné psychotropní léky nebo léky, o kterých je známo, že ovlivňují hladiny steroidních hormonů nebo metabolismus nebo modifikují účinky alkoholu. Subjekty závislé na nikotinu budou vyloučeny, aby se předešlo matoucím účinkům abstinenčních příznaků nikotinu během celodenních laboratorních sezení. Ženy se nesmí zúčastnit. Subjekty, které očekávají přestěhování z oblasti během období jejich plánované studijní účasti, budou ze vstupu do studie vyloučeny.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo léky + placebo alkohol
|
placebo léky podávané 2-4 dny před požitím tří nápojů, z nichž každý obsahuje 1 cm3 etanolu spotřebovaného během 36 minut
|
|
Experimentální: Placebo léky + 0,8 g/kg ethanolu
|
placebo podávané 2-4 dny před požitím 0,8 g/kg etanolu rozdělené do tří nápojů konzumovaných během 36 minut
|
|
Experimentální: 4 mg dutasteridu + placebo alkoholu
|
4 mg dutasteridu podané 2–4 dny před požitím tří nápojů, z nichž každý obsahuje 1 cm3 ethanolu, spotřebovaných během 36 minut
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 4 mg dutasteridu + 0,8 g/kg ethanolu
|
4 mg dutasteridu podané 2-4 dny před požitím 0,8 mg/kg ethanolu rozdělené do tří nápojů konzumovaných během 36 minut
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Alkohol v dechu
Časové okno: 40 minut po začátku pití
|
Hladina alkoholu v dechu
|
40 minut po začátku pití
|
|
Odezva na sedaci BAES, průměr 6 časových bodů
Časové okno: 40, 80, 120, 160, 210 a 240 minut po začátku pití
|
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) Položky sedace - součet subjektivních odpovědí - 0 (vůbec ne) až 10 (extrémně) - pro 7 otázek týkajících se sedace týkající se účinků alkoholu.
Celkové skóre subškály sedace BAES 0-70, přičemž vyšší čísla indikují větší sedativní účinky alkoholu.
[Martin, C. S., M. Earleywine, R. E. Musty, M. W. Perrine a R. M. Swift (1993a).
Vývoj a validace Biphasic Alcohol Effects Scale.
Alcohol Clin Exp Res 17(1): 140-6.]
|
40, 80, 120, 160, 210 a 240 minut po začátku pití
|
|
BAES stimulační odezva, průměr 6 časových bodů
Časové okno: 40, 80, 120, 160, 210 a 240 minut po začátku pití
|
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) Simulační položky - součet subjektivních odpovědí - 0 (vůbec ne) až 10 (extrémně) - pro 7 otázek souvisejících se stimulací ohledně účinků alkoholu.
Celkové skóre stimulační subškály BAES 0-70, přičemž vyšší čísla indikují větší stimulační účinky alkoholu.
[Martin, C. S., M. Earleywine, R. E. Musty, M. W. Perrine a R. M. Swift (1993a).
Vývoj a validace Biphasic Alcohol Effects Scale.
Alcohol Clin Exp Res 17(1): 140-6.]
|
40, 80, 120, 160, 210 a 240 minut po začátku pití
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v séru 3a-androstanediol glukuronid
Časové okno: Výchozí stav (před podáním medikace) a 2–4 dny po medikaci (alkoholová sezení)
|
Poměr sérového 3a-androstanediolu odebraného před podáním alkoholu (2-4 dny po podání léku) ve srovnání s výchozí hladinou před dávkou léku.
Farmakologický účinek dutasteridu byl měřen stanovením sérového 5a-androstan-3a,17b-diolu,17-glukuronidu (aka 3a-androstanediolglukuronidu) jako biochemického měřítka inhibice enzymu 5a-reduktázy.
3a-androstanediolglukuronid je primárním metabolickým vylučovacím produktem 3a,5a-androstanových neuroaktivních steroidů.
The
|
Výchozí stav (před podáním medikace) a 2–4 dny po medikaci (alkoholová sezení)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. července 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. srpna 2008
První zveřejněno (Odhad)
14. srpna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
28. března 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. března 2012
Naposledy ověřeno
1. března 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Chemicky indukované poruchy
- Poruchy související s látkami
- Alkoholismus
- Poruchy související s alkoholem
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky, místní
- Antiinfekční látky
- Depresiva centrálního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antagonisté hormonů
- Inhibitory syntézy steroidů
- Inhibitory 5-alfa reduktázy
- Ethanol
- Dutasterid
Další identifikační čísla studie
- 06-218S-2
- 5R01AA015606-02 (Grant/smlouva NIH USA)
- 619 (GCRC)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .