Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакогенетика алкоголя: последствия лечения

26 марта 2012 г. обновлено: Jonathan Covault, UConn Health

Субъективные и физиологические эффекты алкоголя: роль генетической изменчивости и гормонов надпочечников

В этом исследовании будет изучена гипотеза о том, что эффекты алкоголя частично опосредованы повышенной выработкой нейроактивных стероидов, которые взаимодействуют с ГАМКА-рецепторами. Мы предлагаем изучить независимых пьющих, используя внутрисубъектный план из 4 сессий, в котором алкоголь / плацебо сочетается с предварительной обработкой дутастеридом / плацебо. Дутастерид является ингибитором 5-альфа-стероидредуктазы (5АР), который ограничивает выработку дигидротестостерона и 5а-редуцированных нейроактивных стероидов аллопрегнанолона, прегнанолона и 3а,5а-андростандиола.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Алкоголь обладает множественными фармакологическими эффектами, хотя неясно, какие из этих эффектов связаны с риском алкогольной зависимости. Исследования на животных показывают, что нейроактивный стероид аллопрегнанолон является эндогенным агонистом ГАМКА-рецепторов, модулируемым алкоголем, и что генетическая изменчивость гена 5а-редуктазы типа I, который генерирует нейроактивные стероиды, может смягчать эффекты алкоголя. Чтобы лучше определить роль нейроактивных стероидов, мы проведем лабораторное исследование неалкогольных пьющих с использованием схемы из 4 сессий, в которой напиток алкоголь/плацебо сочетается с предварительным лечением дутастеридом/плацебо. Дутастерид, ингибитор ферментов 5а-редуктазы типа I и типа II, блокирует выработку нейроактивных стероидов с редукцией 5а. Это исследование расширит наши предварительные результаты по финастериду, включив в него а) плацебо-контроль для алкоголя, б) более специфический ингибитор обоих изоферментов 5а-редуктазы, в) большую группу субъектов (включая как малопьющих, так и сильно пьющих).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

94

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 17 лет до 41 год (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Основное исследование: Субъектами будут здоровые добровольцы с алкоголизмом в анамнезе или без него в возрасте от 21 до 45 лет с ИМТ >18,5 и <32,5. Употребление алкоголя в анамнезе: все испытуемые должны сообщить хотя бы об одном случае за предыдущий месяц, когда они выпивали не менее 3 порций алкоголя за один день; кроме того, будут отобраны субъекты с LD, если они выпивают 1-3 порции 1-3 раза в неделю (в среднем до 5 порций в неделю), причем не более одного раза за последние 2 месяца, когда они выпивали> 4 порций. . Субъекты БГ будут выбраны, если они сообщат о том, что пьют не менее 10 порций алкоголя в неделю, по крайней мере, один эпизод запоя в неделю.

Критерий исключения:

  • Основное исследование: Субъекты не могут иметь текущий или прошлый диагноз DSM-IV алкогольной или наркотической зависимости, текущий или прошлый 24-месячный диагноз злоупотребления алкоголем или наркотиками или другое серьезное психическое расстройство, неврологическое заболевание, иметь реакцию гиперчувствительности на дутастерид, доказательства дисфункции печени, в настоящее время используют бензодиазепины, другие психотропные препараты или препараты, которые, как известно, влияют на уровень стероидных гормонов или метаболизм или изменяют действие алкоголя. Субъекты с никотиновой зависимостью будут исключены, чтобы избежать искажающих эффектов отмены никотина во время однодневных лабораторных занятий. Женщины не допускаются к участию. Субъекты, ожидающие переезда из района в период их запланированного участия в исследовании, будут исключены из участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо-лекарство + плацебо-алкоголь
Лекарство: плацебо-лекарство + плацебо-алкоголь
прием плацебо за 2–4 дня до приема трех порций этанола, каждая из которых содержит 1 мл этанола, в течение 36 минут.
Экспериментальный: Плацебо Лекарство + 0,8 г/кг этанола
Лекарство: плацебо + этанол
прием плацебо за 2–4 дня до приема 0,8 г/кг этанола, разделенного на три приема в течение 36 минут.
Экспериментальный: 4 мг дутастерида + спирт-плацебо
Лекарство: дутастерид + спирт плацебо
4 мг дутастерида вводят за 2–4 дня до приема трех напитков, содержащих 1 мл этанола, каждый из которых выпивается в течение 36 минут.
Другие имена:
  • Аводарт
Экспериментальный: 4 мг дутастерида + 0,8 г/кг этанола
Лекарство: дутастерид + этанол
4 мг дутастерида вводят за 2-4 дня до приема внутрь 0,8 мг/кг этанола, разделенного на три приема в течение 36 минут.
Другие имена:
  • Аводарт

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дыхание Алкоголь
Временное ограничение: Через 40 минут после начала питья
Уровень алкоголя в выдыхаемом воздухе
Через 40 минут после начала питья
Реакция на седацию по шкале BAES, среднее из 6 временных точек
Временное ограничение: Через 40, 80, 120, 160, 210 и 240 минут после начала питья
Двухфазная шкала воздействия алкоголя (BAES) Вопросы седативного эффекта — сумма субъективных ответов — от 0 (совсем нет) до 10 (чрезвычайно) — для 7 вопросов, связанных с седативным эффектом и касающихся воздействия алкоголя. Общий балл седации по шкале BAES от 0 до 70, причем более высокие цифры указывают на большее седативное действие алкоголя. [Мартин, К. С., М. Эрливайн, Р. Э. Мусти, М. В. Перрин и Р. М. Свифт (1993a). Разработка и валидация двухфазной шкалы воздействия алкоголя. Алкогольная клиника Exp Res 17 (1): 140-6.]
Через 40, 80, 120, 160, 210 и 240 минут после начала питья
Ответ на стимуляцию BAES, среднее значение 6 временных точек
Временное ограничение: Через 40, 80, 120, 160, 210 и 240 минут после начала питья
Двухфазная шкала воздействия алкоголя (BAES) Элементы моделирования - сумма субъективных ответов - от 0 (совсем нет) до 10 (чрезвычайно) - для 7 связанных со стимуляцией вопросов о воздействии алкоголя. Общий балл по подшкале стимуляции BAES от 0 до 70, причем более высокие значения указывают на большее стимулирующее действие алкоголя. [Мартин, К. С., М. Эрливайн, Р. Э. Мусти, М. В. Перрин и Р. М. Свифт (1993a). Разработка и валидация двухфазной шкалы воздействия алкоголя. Алкогольная клиника Exp Res 17 (1): 140-6.]
Через 40, 80, 120, 160, 210 и 240 минут после начала питья

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение сывороточного 3а-андростандиол глюкуронида
Временное ограничение: Исходный уровень (до приема лекарств) и через 2-4 дня после приема лекарств (алкогольная сессия)
Соотношение 3а-андростандиола в сыворотке, полученное до приема алкоголя (через 2-4 дня после приема лекарства), по сравнению с исходным уровнем до приема лекарства. Фармакологический эффект дутастерида измеряли путем анализа сывороточного 5а-андростан-3а, 17b-диола, 17-глюкуронида (он же 3а-андростандиолглюкуронид) в качестве биохимической меры ингибирования фермента 5а-редуктазы. 3a-андростандиолглюкуронид является основным продуктом метаболизма нейроактивных стероидов 3a,5a-андростана.
Исходный уровень (до приема лекарств) и через 2-4 дня после приема лекарств (алкогольная сессия)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UConn Health

Соавторы

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
National Institutes of Health (NIH)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 августа 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 августа 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 марта 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 марта 2012 г.

Последняя проверка

1 марта 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 06-218S-2
  • 5R01AA015606-02 (Грант/контракт NIH США)
  • 619 (GCRC)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться