Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakogenetikk av alkohol: Behandlingsimplikasjoner

26. mars 2012 oppdatert av: Jonathan Covault, UConn Health

Subjektive og fysiologiske effekter av alkohol: Rollen til genetisk variasjon og binyrehormoner

Denne studien vil utforske hypotesen om at effekten av alkohol delvis er mediert av økt produksjon av nevroaktive steroider, som interagerer med GABAA-reseptorer. Vi foreslår å studere ikke-avhengige drikkere ved å bruke en 4-sesjon innen fagdesign der alkohol/placebo er sammenkoblet med dutasterid/placebo-forbehandling. Dutasteride er en 5-alfa-steroid reduktase (5AR) hemmer som begrenser produksjonen av dihydrotestosteron og de 5a-reduserte nevroaktive steroidene allopregnanolon, pregnanolon og 3a,5a-androstanediol.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alkohol har flere farmakologiske effekter, men det er ikke klart hvilken av disse effektene som er relatert til risikoen for alkoholavhengighet. Dyrestudier indikerer at det nevroaktive steroidet allopregnanolon er en alkoholmodulert endogen agonist ved GABAA-reseptorer og at genetisk variasjon i steroid 5a-reduktase type I-genet som genererer nevroaktive steroider, kan moderere alkoholeffekter. For å bedre definere rollen til nevroaktive steroider vil vi gjennomføre en laboratoriestudie av ikke-alkoholavhengige drikkere ved å bruke et 4-sesjonsdesign der alkohol/placebo-drikk er sammenkoblet med dutasterid/placebo-forbehandling. Dutasteride, en hemmer av både type I og type II 5a-reduktase-enzymer, blokkerer produksjonen av 5a-reduserte nevroaktive steroider. Denne studien vil utvide våre foreløpige funn med finasterid ved å inkludere a) en placebokontroll for alkohol, b) en mer spesifikk hemmer av både 5a-reduktase-isoenzymer, c) en større gruppe forsøkspersoner (inkludert både lette og store drikkere).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

94

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forente stater, 06030
        • University of Connecticut Health Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år til 41 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hovedstudie: Forsøkspersonene vil være friske frivillige med eller uten foreldrehistorie med alkoholisme som er 21-45 år gamle og som har en BMI >18,5 og <32,5. Drikkehistorie: Alle forsøkspersoner må rapportere minst én gang i forrige måned med å ha drukket minst 3 drinker på en enkelt dag; i tillegg vil LD-personer velges hvis de drikker 1-3 drinker, 1-3 ganger per uke (opptil 5 drinker per uke i gjennomsnitt), med ikke mer enn én anledning i løpet av de siste 2 månedene hvor de drakk >4 drinker . HD-emner vil bli valgt hvis de rapporterer å drikke minst 10 drinker per uke, med minst én episode per uke med mye drikking.

Ekskluderingskriterier:

  • Hovedstudie: Forsøkspersoner kan ikke ha en nåværende eller tidligere DSM-IV-diagnose av alkohol- eller narkotikaavhengighet, nåværende eller siste 24-måneders diagnose av alkohol- eller narkotikamisbruk eller en annen alvorlig psykiatrisk lidelse, nevrologisk sykdom, har hatt en overfølsomhetsreaksjon på dutasterid, bevis av leverdysfunksjon, bruker for tiden benzodiazepiner, andre psykotrope medisiner eller medisiner som er kjent for å påvirke steroidhormonnivåer eller metabolisme eller endre effekten av alkohol. Nikotinavhengige forsøkspersoner vil bli ekskludert for å unngå de forvirrende effektene av nikotinabstinens under daglange laboratorieøkter. Kvinner har ikke lov til å delta. Forsøkspersoner som forventer å flytte fra området i løpet av den planlagte studiedeltakelsen vil bli ekskludert fra studieopptak.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo medisiner + placebo alkohol
Legemiddel: placebomedisin + placebo alkohol
placebomedisiner administrert 2-4 dager før inntak av tre drinker som hver inneholder 1 cc etanol konsumert over 36 minutter
Eksperimentell: Placebomedisin + 0,8 gr/kg Etanol
Legemiddel: placebomedisin + etanol
placebomedisiner administrert 2-4 dager før inntak av 0,8 gr/kg etanol fordelt på tre drinker konsumert over 36 minutter
Eksperimentell: 4 mg dutasterid + placebo alkohol
Legemiddel: dutasterid + placebo alkohol
4 mg dutasterid administrert 2-4 dager før inntak av tre drinker som hver inneholder 1 cc etanol konsumert over 36 minutter
Andre navn:
  • Avodart
Eksperimentell: 4 mg Dutasteride + 0,8 gr/kg Etanol
Legemiddel: dutasterid + etanol
4 mg dutasterid administrert 2-4 dager før inntak av 0,8 mg/kg etanol fordelt på tre drinker konsumert over 36 minutter
Andre navn:
  • Avodart

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pust alkohol
Tidsramme: 40 minutter etter at du har begynt å drikke
Pust Alkoholnivå
40 minutter etter at du har begynt å drikke
BAES sedasjonsrespons, gjennomsnitt på 6 tidspunkter
Tidsramme: 40, 80, 120, 160, 210 og 240 minutter etter begynt å drikke
Bifasisk alkoholeffektskala (BAES) Sedasjonselementer - summen av subjektive svar - 0 (ikke i det hele tatt) til 10 (ekstremt) - for 7 sedasjonsrelaterte spørsmål angående effekter av alkohol. Total BAES-sedasjonsunderskala score 0-70 med høyere tall som indikerer større beroligende effekter av alkohol. [Martin, C.S., M. Earleywine, R.E. Musty, M.W. Perrine og R.M. Swift (1993a). Utvikling og validering av Biphasic Alcohol Effects Scale. Alcohol Clin Exp Res 17(1): 140-6.]
40, 80, 120, 160, 210 og 240 minutter etter begynt å drikke
BAES-stimuleringsrespons, gjennomsnitt på 6 tidspunkter
Tidsramme: 40, 80, 120, 160, 210 og 240 minutter etter begynt å drikke
Bifasisk alkoholeffektskala (BAES) Simuleringselementer - summen av subjektive svar - 0 (ikke i det hele tatt) til 10 (ekstremt) - for 7 stimuleringsrelaterte spørsmål angående effekter av alkohol. Total BAES-stimuleringsunderskala score 0-70 med høyere tall som indikerer større stimulerende effekter av alkohol. [Martin, C.S., M. Earleywine, R.E. Musty, M.W. Perrine og R.M. Swift (1993a). Utvikling og validering av Biphasic Alcohol Effects Scale. Alcohol Clin Exp Res 17(1): 140-6.]
40, 80, 120, 160, 210 og 240 minutter etter begynt å drikke

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i serum 3a-androstanediol glukuronid
Tidsramme: Baseline (før medisinering) og 2-4 dager etter medisinering (alkoholøkt)
Forholdet mellom serum 3a-androstanediol tatt før alkoholadministrasjon (2-4 dager etter medisinadministrasjon) sammenlignet med baselinenivået før medisindose. Den farmakologiske effekten av dutasterid ble målt ved analyse av serum 5a-androstan-3a,17b-diol,17-glukuronid (alias 3a-androstanediol glukuronid) som et biokjemisk mål på 5a-reduktase-enzymhemming. 3a-androstandiol glukuronid er det primære metabolske utskillelsesproduktet av 3a,5a-androstan nevroaktive steroider. De
Baseline (før medisinering) og 2-4 dager etter medisinering (alkoholøkt)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UConn Health

Samarbeidspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
National Institutes of Health (NIH)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. juli 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2008

Først lagt ut (Anslag)

14. august 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. mars 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2012

Sist bekreftet

1. mars 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 06-218S-2
  • 5R01AA015606-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 619 (GCRC)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere