Farmacogenetica van alcohol: implicaties voor de behandeling
26 maart 2012 bijgewerkt door: Jonathan Covault, UConn Health
Subjectieve en fysiologische effecten van alcohol: rol van genetische variatie en bijnierhormonen
Deze studie onderzoekt de hypothese dat de effecten van alcohol gedeeltelijk worden gemedieerd door een verhoogde productie van neuroactieve steroïden, die interageren met GABAA-receptoren.
We stellen voor om niet-afhankelijke drinkers te bestuderen met behulp van een ontwerp van 4 sessies binnen proefpersonen waarin alcohol/placebo wordt gecombineerd met een voorbehandeling met dutasteride/placebo.
Dutasteride is een 5-alfa-steroïde reductase (5AR)-remmer die de productie van dihydrotestosteron en de 5a-gereduceerde neuroactieve steroïden allopregnanolon, pregnanolon en 3a,5a-androstanediol beperkt.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Alcohol heeft meerdere farmacologische effecten, maar het is niet duidelijk welke van deze effecten verband houden met het risico op alcoholafhankelijkheid.
Dierstudies geven aan dat het neuroactieve steroïde allopregnanolon een door alcohol gemoduleerde endogene agonist is bij GABAA-receptoren en dat genetische variatie in het steroïde 5a-reductase type I-gen dat neuroactieve steroïden genereert, alcoholeffecten kan matigen.
Om de rol van neuroactieve steroïden beter te definiëren, zullen we een laboratoriumonderzoek uitvoeren bij niet-alcoholverslaafde drinkers met behulp van een ontwerp van 4 sessies waarin alcohol/placebo-drank wordt gecombineerd met dutasteride/placebo-voorbehandeling.
Dutasteride, een remmer van zowel type I als type II 5a-reductase-enzymen, blokkeert de productie van 5a-gereduceerde neuroactieve steroïden.
Deze studie zal onze voorlopige bevindingen met finasteride uitbreiden door a) een placebocontrole voor alcohol op te nemen, b) een meer specifieke remmer van beide 5a-reductase-iso-enzymen, c) een grotere groep proefpersonen (inclusief zowel lichte als zware drinkers).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
94
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Verenigde Staten, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
17 jaar tot 41 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Hoofdstudie: De proefpersonen zullen gezonde vrijwilligers zijn met of zonder ouderlijke voorgeschiedenis van alcoholisme, tussen de 21 en 45 jaar oud en met een BMI >18,5 en <32,5. Drinkgeschiedenis: alle proefpersonen moeten in de voorgaande maand ten minste één keer melding maken van het drinken van ten minste drie drankjes op één dag; bovendien worden LD-proefpersonen geselecteerd als ze 1-3 drankjes drinken, 1-3 keer per week (gemiddeld tot 5 drankjes per week), met niet meer dan één gelegenheid in de afgelopen 2 maanden waarbij ze meer dan 4 drankjes dronken . ZvH-proefpersonen worden geselecteerd als ze melden dat ze minstens 10 drankjes per week drinken, met minstens één episode van zwaar drinken per week.
Uitsluitingscriteria:
- Hoofdonderzoek: proefpersonen mogen geen huidige of eerdere DSM-IV-diagnose van alcohol- of drugsverslaving hebben, huidige of afgelopen 24 maanden diagnose van alcohol- of drugsmisbruik of een andere ernstige psychiatrische stoornis, neurologische aandoening, een overgevoeligheidsreactie op dutasteride hebben gehad, bewijs van leverdisfunctie, momenteel benzodiazepines, andere psychotrope medicijnen of medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze de steroïde hormoonspiegels of het metabolisme beïnvloeden of de effecten van alcohol wijzigen. Nicotine-afhankelijke proefpersonen zullen worden uitgesloten om de verstorende effecten van nicotineontwenning tijdens laboratoriumsessies van een dag te vermijden. Vrouwen mogen niet deelnemen. Onderwerpen die verwachten het gebied te verlaten tijdens de periode van hun geplande deelname aan het onderzoek, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-medicatie + placebo-alcohol
|
placebomedicatie toegediend 2-4 dagen voorafgaand aan inname van drie drankjes die elk 1 cc ethanol bevatten, geconsumeerd gedurende 36 minuten
|
|
Experimenteel: Placebo Medicatie + 0,8 gr/kg Ethanol
|
placebomedicatie toegediend 2-4 dagen vóór inname van 0,8 gr/kg ethanol verdeeld over drie dranken geconsumeerd gedurende 36 minuten
|
|
Experimenteel: 4 mg Dutasteride + Placebo-alcohol
|
4 mg dutasteride toegediend 2-4 dagen vóór inname van drie drankjes die elk 1 cc ethanol bevatten, geconsumeerd gedurende 36 minuten
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 4 mg Dutasteride + 0,8 gr/kg Ethanol
|
4 mg dutasteride toegediend 2-4 dagen voor inname van 0,8 mg/kg ethanol verdeeld over drie dranken geconsumeerd gedurende 36 minuten
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Adem Alcohol
Tijdsspanne: 40 minuten na het begin drinken
|
Adem Alcoholgehalte
|
40 minuten na het begin drinken
|
|
BAES-sedatierespons, gemiddelde van 6 tijdspunten
Tijdsspanne: 40, 80, 120, 160, 210 en 240 minuten na het begin van het drinken
|
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) Sedatie-items - som van subjectieve antwoorden - 0 (helemaal niet) tot 10 (extreem) - voor 7 sedatiegerelateerde vragen over effecten van alcohol.
Totale BAES-subschaalscore voor sedatie 0-70, waarbij hogere getallen grotere sedatieve effecten van alcohol aangeven.
[Martin, C.S., M. Earleywine, R.E. Musty, M.W. Perrine en R.M. Swift (1993a).
Ontwikkeling en validatie van de Biphasic Alcohol Effects Scale.
Alcohol Clin Exp Res 17(1): 140-6.]
|
40, 80, 120, 160, 210 en 240 minuten na het begin van het drinken
|
|
BAES-stimulatierespons, gemiddelde van 6 tijdspunten
Tijdsspanne: 40, 80, 120, 160, 210 en 240 minuten na het begin van het drinken
|
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) Simulatie-items - som van subjectieve antwoorden - 0 (helemaal niet) tot 10 (extreem) - voor 7 stimulatiegerelateerde vragen over effecten van alcohol.
Totale BAES-stimulatiesubschaalscore 0-70, waarbij hogere getallen grotere stimulerende effecten van alcohol aangeven.
[Martin, C.S., M. Earleywine, R.E. Musty, M.W. Perrine en R.M. Swift (1993a).
Ontwikkeling en validatie van de Biphasic Alcohol Effects Scale.
Alcohol Clin Exp Res 17(1): 140-6.]
|
40, 80, 120, 160, 210 en 240 minuten na het begin van het drinken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in serum 3a-androstaandiolglucuronide
Tijdsspanne: Basislijn (pre-medicatietoediening) en 2-4 dagen na medicatie (alcoholsessie)
|
Verhouding van serum 3a-androstanediol afgenomen voorafgaand aan toediening van alcohol (2-4 dagen na medicatietoediening) in vergelijking met het basislijnniveau voorafgaand aan medicatiedosis.
Het farmacologische effect van dutasteride werd gemeten door analyse van serum 5a-androstan-3a,17b-diol,17-glucuronide (ook bekend als 3a-androstanediolglucuronide) als een biochemische maat voor remming van het 5a-reductase-enzym.
3a-androstaandiolglucuronide is het primaire metabole excretieproduct van 3a,5a-androstaan neuroactieve steroïden.
De
|
Basislijn (pre-medicatietoediening) en 2-4 dagen na medicatie (alcoholsessie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 juli 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 augustus 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
14 augustus 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
28 maart 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 maart 2012
Laatst geverifieerd
1 maart 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Middelgerelateerde aandoeningen
- Alcoholisme
- Aan alcohol gerelateerde aandoeningen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectiemiddelen, lokaal
- Anti-infectieuze middelen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hormoon antagonisten
- Steroïde syntheseremmers
- 5-alfa-reductaseremmers
- Ethanol
- Dutasteride
Andere studie-ID-nummers
- 06-218S-2
- 5R01AA015606-02 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 619 (GCRC)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .