Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakogenetyka alkoholu: implikacje leczenia

26 marca 2012 zaktualizowane przez: Jonathan Covault, UConn Health

Subiektywne i fizjologiczne skutki alkoholu: rola zmienności genetycznej i hormonów nadnerczy

To badanie zbada hipotezę, że działanie alkoholu jest częściowo pośredniczone przez zwiększoną produkcję neuroaktywnych steroidów, które oddziałują z receptorami GABAA. Proponujemy zbadanie osób pijących nieuzależnionych za pomocą 4-sesyjnego projektu wewnątrzobiektowego, w którym alkohol/placebo jest połączone z leczeniem wstępnym dutasterydem/placebo. Dutasteryd jest inhibitorem 5-alfa reduktazy steroidowej (5AR), który ogranicza wytwarzanie dihydrotestosteronu i neuroaktywnych steroidów zredukowanych w pozycji 5a, allopregnanolonu, pregnanolonu i 3a,5a-androstanodiolu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Alkohol ma wiele skutków farmakologicznych, chociaż nie jest jasne, które z tych skutków odnoszą się do ryzyka uzależnienia od alkoholu. Badania na zwierzętach wskazują, że neuroaktywny allopregnanolon steroidowy jest modulowanym przez alkohol endogennym agonistą receptorów GABAA, a zmienność genetyczna genu 5a-reduktazy steroidowej typu I, który wytwarza steroidy neuroaktywne, może łagodzić działanie alkoholu. Aby lepiej zdefiniować rolę sterydów neuroaktywnych, przeprowadzimy badanie laboratoryjne z udziałem osób pijących nieuzależnionych od alkoholu, stosując schemat 4 sesji, w których napój alkoholowy/placebo jest połączony z leczeniem wstępnym dutasterydem/placebo. Dutasteryd, inhibitor enzymów 5a-reduktazy zarówno typu I, jak i typu II, blokuje wytwarzanie neuroaktywnych steroidów o zredukowanej aktywności 5a. To badanie rozszerzy nasze wstępne ustalenia dotyczące finasterydu, obejmując a) kontrolę placebo dla alkoholu, b) bardziej specyficzny inhibitor obu izoenzymów 5a-reduktazy, c) większą grupę osób (w tym zarówno osoby pijące mało, jak i dużo).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

94

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06030
        • University of Connecticut Health Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat do 41 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Badanie główne: Uczestnikami będą zdrowi ochotnicy, z historią alkoholizmu rodziców lub bez, w wieku 21-45 lat, z BMI >18,5 i <32,5. Historia picia: wszyscy badani muszą zgłosić co najmniej jedną okazję w poprzednim miesiącu wypicia co najmniej 3 drinków jednego dnia; dodatkowo osoby z LD zostaną wylosowane, jeśli wypiją 1-3 drinki 1-3 razy w tygodniu (średnio do 5 drinków tygodniowo), przy czym nie więcej niż raz w ciągu ostatnich 2 miesięcy wypili >4 drinki . Pacjenci HD zostaną wybrani, jeśli zgłoszą picie co najmniej 10 drinków tygodniowo, z co najmniej jednym epizodem intensywnego picia tygodniowo.

Kryteria wyłączenia:

  • Badanie główne: Pacjenci nie mogą mieć obecnie lub w przeszłości diagnozy DSM-IV uzależnienia od alkoholu lub narkotyków, obecnie lub w ciągu ostatnich 24 miesięcy diagnozy nadużywania alkoholu lub narkotyków lub innego poważnego zaburzenia psychicznego, choroby neurologicznej, nie mieli reakcji nadwrażliwości na dutasteryd, dowodów z zaburzeniami czynności wątroby, obecnie przyjmuje benzodiazepiny, inne leki psychotropowe lub leki, o których wiadomo, że wpływają na poziom lub metabolizm hormonów steroidowych lub modyfikują działanie alkoholu. Pacjenci uzależnieni od nikotyny zostaną wykluczeni, aby uniknąć zakłócających skutków odstawienia nikotyny podczas całodziennych sesji laboratoryjnych. Kobiety nie mają wstępu. Osoby przewidujące przeprowadzkę z terenu w okresie planowanego udziału w badaniu zostaną wykluczone z udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Lek placebo + alkohol placebo
Lek: lek placebo + alkohol placebo
lek placebo podany 2-4 dni przed spożyciem trzech drinków, z których każdy zawiera 1 cm3 etanolu, spożytych w ciągu 36 minut
Eksperymentalny: Lek placebo + 0,8 gr/kg etanolu
Lek: lek placebo + etanol
lek placebo podany 2-4 dni przed spożyciem 0,8 gr/kg etanolu podzielony na trzy napoje spożywane w ciągu 36 minut
Eksperymentalny: 4 mg dutasterydu + placebo alkohol
Lek: dutasteryd + alkohol placebo
4 mg dutasterydu podane 2-4 dni przed spożyciem trzech napojów, z których każdy zawiera 1 cm3 etanolu, spożytych w ciągu 36 minut
Inne nazwy:
  • Avodart
Eksperymentalny: 4 mg dutasterydu + 0,8 gr/kg etanolu
Lek: dutasteryd + etanol
4 mg dutasterydu podane 2-4 dni przed spożyciem 0,8 mg/kg etanolu podzielone na trzy napoje spożywane w ciągu 36 minut
Inne nazwy:
  • Avodart

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Alkohol w oddechu
Ramy czasowe: 40 minut po rozpoczęciu picia
Poziom alkoholu w wydychanym powietrzu
40 minut po rozpoczęciu picia
Odpowiedź sedacyjna BAES, średnia z 6 punktów czasowych
Ramy czasowe: 40, 80, 120, 160, 210 i 240 minut po rozpoczęciu picia
Dwufazowa Skala Wpływu Alkoholu (BAES) Pozycje dotyczące sedacji – suma subiektywnych odpowiedzi – od 0 (wcale) do 10 (bardzo) – dla 7 pytań związanych z sedacją, dotyczących wpływu alkoholu. Całkowity wynik podskali sedacji BAES 0-70, z wyższymi liczbami wskazującymi na silniejsze działanie uspokajające alkoholu. [Martin, CS, M. Earleywine, RE Musty, MW Perrine i RM Swift (1993a). Opracowanie i walidacja Dwufazowej Skali Wpływu Alkoholu. Alkohol Clin Exp Res 17(1): 140-6.]
40, 80, 120, 160, 210 i 240 minut po rozpoczęciu picia
Odpowiedź na stymulację BAES, średnia z 6 punktów czasowych
Ramy czasowe: 40, 80, 120, 160, 210 i 240 minut po rozpoczęciu picia
Dwufazowa Skala Wpływu Alkoholu (BAES) Pozycje symulacyjne - suma subiektywnych odpowiedzi - od 0 (wcale) do 10 (bardzo) - dla 7 pytań związanych ze stymulacją, dotyczących skutków alkoholu. Całkowity wynik podskali stymulacji BAES 0-70, z wyższymi liczbami wskazującymi na silniejsze stymulujące działanie alkoholu. [Martin, CS, M. Earleywine, RE Musty, MW Perrine i RM Swift (1993a). Opracowanie i walidacja Dwufazowej Skali Wpływu Alkoholu. Alkohol Clin Exp Res 17(1): 140-6.]
40, 80, 120, 160, 210 i 240 minut po rozpoczęciu picia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia glukuronidu 3a-androstanodiolu w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem leku) i 2-4 dni po podaniu leku (sesja alkoholowa)
Stosunek 3a-androstanodiolu w surowicy pobranego przed podaniem alkoholu (2-4 dni po podaniu leku) w porównaniu do poziomu wyjściowego przed podaniem dawki leku. Działanie farmakologiczne dutasterydu mierzono za pomocą oznaczenia stężenia 5a-androstanu-3a,17b-diolu,17-glukuronidu w surowicy (inaczej glukuronidu 3a-androstanodiolu) jako biochemicznej miary hamowania enzymu 5a-reduktazy. Glukuronid 3a-androstanodiolu jest głównym produktem wydalania metabolicznego neuroaktywnych sterydów 3a,5a-androstanu. The
Wartość wyjściowa (przed podaniem leku) i 2-4 dni po podaniu leku (sesja alkoholowa)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UConn Health

Współpracownicy

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
National Institutes of Health (NIH)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 marca 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 marca 2012

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 06-218S-2
  • 5R01AA015606-02 (Grant/umowa NIH USA)
  • 619 (GCRC)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na lek placebo + alkohol placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj