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Pharmakogenetik von Alkohol: Auswirkungen auf die Behandlung

26. März 2012 aktualisiert von: Jonathan Covault, UConn Health

Subjektive und physiologische Auswirkungen von Alkohol: Rolle der genetischen Variation und Nebennierenhormone

Diese Studie wird die Hypothese untersuchen, dass die Wirkung von Alkohol teilweise durch eine erhöhte Produktion von neuroaktiven Steroiden vermittelt wird, die mit GABAA-Rezeptoren interagieren. Wir schlagen vor, nicht abhängige Trinker unter Verwendung eines 4-Sitzungen-innerhalb-Subjekt-Designs zu untersuchen, in dem Alkohol / Placebo mit Dutasterid / Placebo-Vorbehandlung gepaart wird. Dutasterid ist ein 5-Alpha-Steroidreduktase (5AR)-Hemmer, der die Produktion von Dihydrotestosteron und den 5a-reduzierten neuroaktiven Steroiden Allopregnanolon, Pregnanolon und 3a,5a-Androstandiol begrenzt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Alkohol hat mehrere pharmakologische Wirkungen, wobei nicht klar ist, welche dieser Wirkungen mit dem Risiko einer Alkoholabhängigkeit zusammenhängen. Tierversuche weisen darauf hin, dass das neuroaktive Steroid Allopregnanolon ein alkoholmodulierter endogener Agonist an GABAA-Rezeptoren ist und dass genetische Variationen im Steroid-5a-Reduktase-Typ-I-Gen, das neuroaktive Steroide erzeugt, die Alkoholwirkung mildern können. Um die Rolle von neuroaktiven Steroiden besser zu definieren, werden wir eine Laborstudie mit nicht alkoholabhängigen Trinkern unter Verwendung eines 4-Sitzungen-Designs durchführen, in dem Alkohol/Placebo-Getränk mit Dutasterid/Placebo-Vorbehandlung gepaart wird. Dutasterid, ein Inhibitor sowohl der 5a-Reduktase-Enzyme vom Typ I als auch vom Typ II, blockiert die Produktion von 5a-reduzierten neuroaktiven Steroiden. Diese Studie wird unsere vorläufigen Ergebnisse mit Finasterid erweitern, indem sie a) eine Placebo-Kontrolle für Alkohol, b) einen spezifischeren Inhibitor beider 5a-Reduktase-Isoenzyme, c) eine größere Gruppe von Probanden (einschließlich leichter und starker Trinker) einbezieht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

94

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06030
        • University of Connecticut Health Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

17 Jahre bis 41 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hauptstudie: Die Probanden sind gesunde Freiwillige mit oder ohne elterliche Vorgeschichte von Alkoholismus, die 21-45 Jahre alt sind und einen BMI von > 18,5 und < 32,5 haben. Trinkhistorie: Alle Probanden müssen mindestens einmal im Vormonat berichten, dass sie mindestens 3 Getränke an einem einzigen Tag getrunken haben; Darüber hinaus werden LD-Probanden ausgewählt, wenn sie 1-3 Getränke 1-3 Mal pro Woche (durchschnittlich bis zu 5 Getränke pro Woche) trinken, wobei sie in den letzten 2 Monaten nicht mehr als einmal > 4 Getränke getrunken haben . Huntington-Probanden werden ausgewählt, wenn sie angeben, mindestens 10 Getränke pro Woche getrunken zu haben, mit mindestens einer Episode pro Woche mit starkem Alkoholkonsum.

Ausschlusskriterien:

  • Hauptstudie: Die Probanden dürfen keine aktuelle oder frühere DSM-IV-Diagnose von Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, aktuelle oder vergangene 24-Monats-Diagnose von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder einer anderen schweren psychiatrischen Störung, neurologischen Erkrankung, eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Dutasterid, Beweise haben einer Leberfunktionsstörung derzeit Benzodiazepine, andere psychotrope Medikamente oder Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie den Steroidhormonspiegel oder -stoffwechsel beeinflussen oder die Wirkung von Alkohol verändern. Nikotinabhängige Personen werden ausgeschlossen, um die verwirrenden Auswirkungen des Nikotinentzugs während ganztägiger Laborsitzungen zu vermeiden. Frauen dürfen nicht teilnehmen. Probanden, die voraussichtlich während des Zeitraums ihrer geplanten Studienteilnahme aus dem Gebiet wegziehen, werden von der Studienzulassung ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo-Medikamente + Placebo-Alkohol
Arzneimittel: Placebo-Medikament + Placebo-Alkohol
Placebo-Medikamente, verabreicht 2-4 Tage vor der Einnahme von drei Getränken mit jeweils 1 ml Ethanol, die über 36 Minuten eingenommen wurden
Experimental: Placebo-Medikament + 0,8 g/kg Ethanol
Arzneimittel: Placebo-Medikament + Ethanol
Placebo-Medikament, verabreicht 2-4 Tage vor der Einnahme von 0,8 g/kg Ethanol, verteilt auf drei Getränke, die über 36 Minuten konsumiert werden
Experimental: 4 mg Dutasterid + Placebo-Alkohol
Arzneimittel: Dutasterid + Placebo-Alkohol
4 mg Dutasterid, verabreicht 2-4 Tage vor der Einnahme von drei Getränken mit jeweils 1 ml Ethanol, die über einen Zeitraum von 36 Minuten eingenommen werden
Andere Namen:
  • Avodart
Experimental: 4 mg Dutasterid + 0,8 g/kg Ethanol
Arzneimittel: Dutasterid + Ethanol
4 mg Dutasterid, verabreicht 2-4 Tage vor der Einnahme von 0,8 mg/kg Ethanol, verteilt auf drei Getränke, die über 36 Minuten eingenommen werden
Andere Namen:
  • Avodart

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alkohol einatmen
Zeitfenster: 40 Minuten nach Trinkbeginn
Atemalkoholspiegel
40 Minuten nach Trinkbeginn
BAES-Sedierungsreaktion, Durchschnitt von 6 Zeitpunkten
Zeitfenster: 40, 80, 120, 160, 210 und 240 Minuten nach Trinkbeginn
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) Sedierungsitems – Summe der subjektiven Antworten – 0 (überhaupt nicht) bis 10 (extrem) – für 7 sedierungsbezogene Fragen zu Wirkungen von Alkohol. Gesamtwert der BAES-Sedierungs-Subskala 0–70, wobei höhere Zahlen eine stärkere sedierende Wirkung von Alkohol anzeigen. [Martin, C. S., M. Earleywine, R. E. Musty, M. W. Perrine und R. M. Swift (1993a). Entwicklung und Validierung der Biphasic Alcohol Effects Scale. Alcohol Clin Exp Res 17(1): 140-6.]
40, 80, 120, 160, 210 und 240 Minuten nach Trinkbeginn
BAES-Stimulationsantwort, Durchschnitt von 6 Zeitpunkten
Zeitfenster: 40, 80, 120, 160, 210 und 240 Minuten nach Trinkbeginn
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES)Simulationsitems – Summe der subjektiven Antworten – 0 (überhaupt nicht) bis 10 (extrem) – für 7 stimulationsbezogene Fragen zur Wirkung von Alkohol. Gesamtwert der BAES-Stimulationssubskala 0-70, wobei höhere Zahlen stärkere stimulierende Wirkungen von Alkohol anzeigen. [Martin, C. S., M. Earleywine, R. E. Musty, M. W. Perrine und R. M. Swift (1993a). Entwicklung und Validierung der Biphasic Alcohol Effects Scale. Alcohol Clin Exp Res 17(1): 140-6.]
40, 80, 120, 160, 210 und 240 Minuten nach Trinkbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung im Serum 3a-androstanediol Glucuronid
Zeitfenster: Baseline (vor der Medikamentenverabreichung) und 2-4 Tage nach der Medikation (Alkoholsitzung)
Verhältnis von 3a-Androstandiol-Serum, entnommen vor der Alkoholverabreichung (2–4 Tage nach der Medikamentenverabreichung) im Vergleich zum Ausgangswert vor der Medikamentendosis. Die pharmakologische Wirkung von Dutasterid wurde durch Bestimmung von 5a-Androstan-3a,17b-diol,17-glucuronid (auch bekannt als 3a-Androstandiolglucuronid) im Serum als biochemisches Maß für die Hemmung des 5a-Reduktase-Enzyms gemessen. 3a-Androstandiolglucuronid ist das primäre metabolische Ausscheidungsprodukt von neuroaktiven 3a,5a-Androstan-Steroiden. Der
Baseline (vor der Medikamentenverabreichung) und 2-4 Tage nach der Medikation (Alkoholsitzung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UConn Health

Mitarbeiter

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
National Institutes of Health (NIH)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Juli 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. August 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. August 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

28. März 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. März 2012

Zuletzt verifiziert

1. März 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 06-218S-2
  • 5R01AA015606-02 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 619 (GCRC)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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