Farmacogenetica dell'alcol: implicazioni terapeutiche
26 marzo 2012 aggiornato da: Jonathan Covault, UConn Health
Effetti soggettivi e fisiologici dell'alcol: ruolo della variazione genetica e degli ormoni surrenali
Questo studio esplorerà l'ipotesi che gli effetti dell'alcool siano in parte mediati dall'aumentata produzione di steroidi neuroattivi, che interagiscono con i recettori GABAA.
Proponiamo di studiare i bevitori non dipendenti utilizzando un disegno di 4 sessioni all'interno dei soggetti in cui l'alcol/placebo è associato al pretrattamento con dutasteride/placebo.
La dutasteride è un inibitore della 5-alfa steroide reduttasi (5AR) che limita la produzione di diidrotestosterone e degli steroidi neuroattivi 5a-ridotti allopregnanolone, pregnanolone e 3a,5a-androstanediolo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'alcol ha molteplici effetti farmacologici, anche se non è chiaro quale di questi effetti sia correlato al rischio di dipendenza da alcol.
Studi sugli animali indicano che lo steroide neuroattivo allopregnanolone è un agonista endogeno modulato dall'alcol nei recettori GABAA e che la variazione genetica nel gene della 5a-reduttasi di tipo I che genera steroidi neuroattivi può moderare gli effetti dell'alcol.
Per definire meglio il ruolo degli steroidi neuroattivi, condurremo uno studio di laboratorio su bevitori non alcoldipendenti utilizzando un progetto a 4 sessioni in cui la bevanda alcolica/placebo è abbinata al pretrattamento con dutasteride/placebo.
La dutasteride, un inibitore degli enzimi 5a-reduttasi sia di tipo I che di tipo II, blocca la produzione di steroidi neuroattivi 5a-ridotti.
Questo studio estenderà i nostri risultati preliminari con la finasteride includendo a) un controllo placebo per l'alcol, b) un inibitore più specifico di entrambi gli isoenzimi 5a-reduttasi, c) un gruppo più ampio di soggetti (compresi sia i bevitori leggeri che quelli pesanti).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
94
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Stati Uniti, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 17 anni a 41 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Studio principale: i soggetti saranno volontari sani con o senza storia parentale di alcolismo che hanno 21-45 anni e che hanno un BMI> 18,5 e <32,5. Storia del consumo di alcol: tutti i soggetti devono segnalare almeno un'occasione nel mese precedente di aver bevuto almeno 3 drink in un solo giorno; inoltre, i soggetti con LD saranno selezionati se bevono 1-3 drink, 1-3 volte a settimana (fino a 5 drink a settimana in media), con non più di un'occasione negli ultimi 2 mesi in cui hanno bevuto >4 drink . I soggetti HD saranno selezionati se riferiscono di aver bevuto almeno 10 drink a settimana, con almeno un episodio a settimana di consumo eccessivo.
Criteri di esclusione:
- Studio principale: i soggetti non possono avere una diagnosi DSM-IV attuale o passata di dipendenza da alcol o droghe, diagnosi attuale o passata di 24 mesi di abuso di alcol o droghe o un altro disturbo psichiatrico importante, malattia neurologica, hanno avuto una reazione di ipersensibilità alla dutasteride, prove di disfunzione epatica, sta attualmente utilizzando benzodiazepine, altri farmaci psicotropi o farmaci noti per influenzare i livelli di ormoni steroidei o il metabolismo o modificare gli effetti dell'alcol. I soggetti dipendenti dalla nicotina saranno esclusi per evitare gli effetti confondenti dell'astinenza da nicotina durante le sessioni di laboratorio della durata di un giorno. Le donne non possono partecipare. I soggetti che prevedono di trasferirsi dall'area durante il periodo della loro prevista partecipazione allo studio saranno esclusi dall'ingresso allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Farmaco placebo + alcool placebo
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farmaco placebo somministrato 2-4 giorni prima dell'ingestione di tre bevande contenenti ciascuna 1 cc di etanolo consumate in 36 minuti
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Sperimentale: Farmaco placebo + 0,8 gr/kg di etanolo
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farmaco placebo somministrato 2-4 giorni prima dell'ingestione di 0,8 gr/kg di etanolo suddiviso tra tre bevande consumate in 36 minuti
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Sperimentale: 4 mg di dutasteride + alcol placebo
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4 mg di dutasteride somministrati 2-4 giorni prima dell'ingestione di tre bevande contenenti ciascuna 1 cc di etanolo consumate in 36 minuti
Altri nomi:
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Sperimentale: 4 mg Dutasteride + 0,8 gr/kg Etanolo
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4 mg di dutasteride somministrati 2-4 giorni prima dell'ingestione di 0,8 mg/kg di etanolo suddivisi in tre bevande consumate in 36 minuti
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Alito alcolico
Lasso di tempo: 40 minuti dopo aver iniziato a bere
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Respiro Livello alcolico
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40 minuti dopo aver iniziato a bere
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Risposta alla sedazione BAES, media di 6 punti temporali
Lasso di tempo: 40, 80, 120, 160, 210 e 240 minuti dopo aver iniziato a bere
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Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) Item sulla sedazione - somma delle risposte soggettive - da 0 (per niente) a 10 (estremamente) - per 7 domande relative alla sedazione riguardanti gli effetti dell'alcol.
Punteggio totale della sottoscala di sedazione BAES 0-70 con numeri più alti che indicano maggiori effetti sedativi dell'alcol.
[Martin, C.S., M. Earleywine, RE Musty, M.W. Perrine e R.M. Swift (1993a).
Sviluppo e validazione della Biphasic Alcohol Effects Scale.
Alcool Clin Exp Res 17(1): 140-6.]
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40, 80, 120, 160, 210 e 240 minuti dopo aver iniziato a bere
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Risposta alla stimolazione BAES, media di 6 punti temporali
Lasso di tempo: 40, 80, 120, 160, 210 e 240 minuti dopo aver iniziato a bere
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Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) Item della simulazione - somma delle risposte soggettive - da 0 (per niente) a 10 (estremamente) - per 7 domande relative alla stimolazione riguardanti gli effetti dell'alcol.
Punteggio totale della sottoscala di stimolazione BAES 0-70 con numeri più alti che indicano maggiori effetti stimolanti dell'alcol.
[Martin, C.S., M. Earleywine, RE Musty, M.W. Perrine e R.M. Swift (1993a).
Sviluppo e validazione della Biphasic Alcohol Effects Scale.
Alcool Clin Exp Res 17(1): 140-6.]
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40, 80, 120, 160, 210 e 240 minuti dopo aver iniziato a bere
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nel siero 3a-androstanediol glucuronide
Lasso di tempo: Basale (prima della somministrazione del farmaco) e 2-4 giorni dopo il farmaco (sessione alcolica)
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Rapporto del 3a-androstanediolo sierico prelevato prima della somministrazione di alcol (2-4 giorni dopo la somministrazione del farmaco) rispetto al livello basale prima della dose del farmaco.
L'effetto farmacologico della dutasteride è stato misurato mediante dosaggio del 5a-androstan-3a, 17b-diolo, 17-glucuronide sierico (noto anche come 3a-androstanediol glucuronide) come misura biochimica dell'inibizione dell'enzima 5a-reduttasi.
Il 3a-androstanediolo glucuronide è il principale prodotto di escrezione metabolica degli steroidi neuroattivi 3a,5a-androstane.
IL
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Basale (prima della somministrazione del farmaco) e 2-4 giorni dopo il farmaco (sessione alcolica)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2007
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
31 luglio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 agosto 2008
Primo Inserito (Stima)
14 agosto 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
28 marzo 2012
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 marzo 2012
Ultimo verificato
1 marzo 2012
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi indotti chimicamente
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Alcolismo
- Disturbi correlati all'alcol
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi, locali
- Agenti antinfettivi
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Inibitori enzimatici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Antagonisti ormonali
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Inibitori della 5-alfa reduttasi
- Etanolo
- Dutasteride
Altri numeri di identificazione dello studio
- 06-218S-2
- 5R01AA015606-02 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 619 (GCRC)
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