Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alkoholens farmakogenetik: Behandlingsimplikationer

26. marts 2012 opdateret af: Jonathan Covault, UConn Health

Subjektive og fysiologiske virkninger af alkohol: rolle af genetisk variation og binyrehormoner

Denne undersøgelse vil udforske hypotesen om, at virkningerne af alkohol delvist er medieret af øget produktion af neuroaktive steroider, som interagerer med GABAA-receptorer. Vi foreslår at studere ikke-afhængige drikkere ved at bruge et 4-session inden for-fagsdesign, hvor alkohol/placebo parres med dutasterid/placebo-forbehandling. Dutasteride er en 5-alfa-steroid reduktase (5AR) hæmmer, der begrænser produktionen af ​​dihydrotestosteron og de 5a-reducerede neuroaktive steroider allopregnanolon, pregnanolon og 3a,5a-androstanediol.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alkohol har flere farmakologiske virkninger, men det er ikke klart, hvilken af ​​disse virkninger relaterer sig til risikoen for alkoholafhængighed. Dyreforsøg indikerer, at det neuroaktive steroid allopregnanolon er en alkoholmoduleret endogen agonist ved GABAA-receptorer, og at genetisk variation i steroid 5a-reduktase type I-genet, som genererer neuroaktive steroider, kan moderere alkoholeffekter. For bedre at definere neuroaktive steroiders rolle vil vi udføre en laboratorieundersøgelse af ikke-alkoholafhængige drikkere ved hjælp af et 4-sessionsdesign, hvor alkohol/placebo-drik er parret med dutasterid/placebo-forbehandling. Dutasterid, en hæmmer af både type I og type II 5a-reduktase-enzymer, blokerer produktionen af ​​5a-reducerede neuroaktive steroider. Denne undersøgelse vil udvide vores foreløbige resultater med finasterid ved at inkludere a) en placebokontrol for alkohol, b) en mere specifik hæmmer af både 5a-reduktase isoenzymer, c) en større gruppe af forsøgspersoner (inklusive både lette og tunge drikkere).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

94

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forenede Stater, 06030
        • University of Connecticut Health Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

17 år til 41 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hovedundersøgelse: Forsøgspersonerne vil være raske frivillige med eller uden forældres historie med alkoholisme, som er 21-45 år gamle, og som har et BMI >18,5 og <32,5. Drikkehistorie: Alle forsøgspersoner skal rapportere mindst én gang i den foregående måned, hvor de har drukket mindst 3 drinks på en enkelt dag; desuden vil LD-personer blive udvalgt, hvis de drikker 1-3 drinks, 1-3 gange om ugen (op til 5 drinks om ugen i gennemsnit), med ikke mere end én gang inden for de seneste 2 måneder, hvor de har drukket >4 drinks . HD-personer vil blive udvalgt, hvis de rapporterer at have drukket mindst 10 drinks om ugen, med mindst én episode om ugen med tungt drikke.

Ekskluderingskriterier:

  • Hovedundersøgelse: Forsøgspersoner kan ikke have en nuværende eller tidligere DSM-IV-diagnose af alkohol- eller stofafhængighed, aktuelle eller seneste 24-måneders diagnose af alkohol- eller stofmisbrug eller en anden større psykiatrisk lidelse, neurologisk sygdom, har haft en overfølsomhedsreaktion over for dutasterid, bevis af leverdysfunktion, bruger i øjeblikket benzodiazepiner, anden psykotrop medicin eller medicin, der vides at påvirke steroidhormonniveauer eller stofskifte eller modificere virkningen af ​​alkohol. Nikotinafhængige forsøgspersoner vil blive udelukket for at undgå de forvirrende virkninger af nikotinabstinenser under daglange laboratoriesessioner. Kvinder må ikke deltage. Forsøgspersoner, der forventer at flytte fra området i løbet af deres planlagte studiedeltagelse, vil blive udelukket fra studieadgang.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo medicin + placebo alkohol
Medicin: placebo medicin + placebo alkohol
placebo medicin indgivet 2-4 dage før indtagelse af tre drinks hver indeholdende 1 cc ethanol indtaget over 36 minutter
Eksperimentel: Placebomedicin + 0,8 gr/kg Ethanol
Medicin: placebo medicin + ethanol
placebo medicin indgivet 2-4 dage før indtagelse af 0,8 gr/kg ethanol fordelt på tre drinks indtaget over 36 minutter
Eksperimentel: 4 mg dutasterid + placebo alkohol
Medicin: dutasterid + placebo alkohol
4 mg dutasterid indgivet 2-4 dage før indtagelse af tre drinks, der hver indeholder 1 cc ethanol indtaget over 36 minutter
Andre navne:
  • Avodart
Eksperimentel: 4 mg Dutasteride + 0,8 gr/kg Ethanol
Medicin: dutasterid + ethanol
4 mg dutasterid indgivet 2-4 dage før indtagelse af 0,8 mg/kg ethanol fordelt på tre drikkevarer indtaget over 36 minutter
Andre navne:
  • Avodart

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ånde alkohol
Tidsramme: 40 minutter efter påbegyndelse af drikken
Åndedræt Alkoholniveau
40 minutter efter påbegyndelse af drikken
BAES sedationsrespons, gennemsnit på 6 tidspunkter
Tidsramme: 40, 80, 120, 160, 210 og 240 minutter efter begyndt at drikke
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) Sedationselementer - summen af ​​subjektive svar - 0 (slet ikke) til 10 (ekstremt) - for 7 sedationsrelaterede spørgsmål vedrørende virkninger af alkohol. Total BAES-sedationsunderskala score 0-70 med højere tal, der indikerer større beroligende virkninger af alkohol. [Martin, C.S., M. Earleywine, R.E. Musty, M.W. Perrine og R.M. Swift (1993a). Udvikling og validering af Biphasic Alcohol Effects Scale. Alcohol Clin Exp Res 17(1): 140-6.]
40, 80, 120, 160, 210 og 240 minutter efter begyndt at drikke
BAES-stimuleringsrespons, gennemsnit på 6 tidspunkter
Tidsramme: 40, 80, 120, 160, 210 og 240 minutter efter begyndt at drikke
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) Simuleringselementer - summen af ​​subjektive svar - 0 (slet ikke) til 10 (ekstremt) - for 7 stimuleringsrelaterede spørgsmål vedrørende virkninger af alkohol. Total BAES-stimuleringsunderskala score 0-70 med højere tal, der indikerer større stimulerende effekter af alkohol. [Martin, C.S., M. Earleywine, R.E. Musty, M.W. Perrine og R.M. Swift (1993a). Udvikling og validering af Biphasic Alcohol Effects Scale. Alcohol Clin Exp Res 17(1): 140-6.]
40, 80, 120, 160, 210 og 240 minutter efter begyndt at drikke

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i serum 3a-androstanediol glucuronid
Tidsramme: Baseline (før medicinadministration) og 2-4 dage efter medicinering (alkohol session)
Forholdet mellem serum 3a-androstanediol udtaget før alkoholadministration (2-4 dage efter medicinadministration) sammenlignet med baseline niveauet før medicindosis. Den farmakologiske virkning af dutasterid blev målt ved assay af serum 5a-androstan-3a,17b-diol,17-glucuronid (alias 3a-androstanediol glucuronid) som et biokemisk mål for 5a-reduktase-enzymhæmning. 3a-androstanediol glucuronid er det primære metaboliske udskillelsesprodukt af 3a,5a-androstan neuroaktive steroider. Det
Baseline (før medicinadministration) og 2-4 dage efter medicinering (alkohol session)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UConn Health

Samarbejdspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
National Institutes of Health (NIH)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. august 2008

Først opslået (Skøn)

14. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. marts 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2012

Sidst verificeret

1. marts 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 06-218S-2
  • 5R01AA015606-02 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 619 (GCRC)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med placebo medicin + placebo alkohol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner