Otevřená klinická studie fáze I/II k vyhodnocení CPI-613 u pacientů s pokročilými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít pokročilé a/nebo metastatické, histologicky nebo cytologicky dokumentované solidní nádory a lymfomy, pro které neexistuje žádná dostupná léčba, která by prokázala klinický přínos.
• Karnofsky Performance Status (KPS) >70 %.
• Musí být starší 18 let.
• Očekávané přežití > 3 měsíce.
• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí používat uznávané metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo tělísko s dvojitou bariérou) a musí mít negativní sérum nebo moč. těhotenský test do 1 týdne před zahájením léčby. (Poznámka: Těhotné pacientky jsou vyloučeny, protože účinky CPI-613 na plod nejsou známy.)
• Plodní muži musí během období studie používat účinné antikoncepční metody, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti.
• Duševní způsobilost, schopnost porozumět a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Žádná radioterapie, léčba cytotoxickými látkami (kromě CPI-613) nebo léčba biologickými látkami během 3 týdnů před léčbou CPI-613. Od jakékoli předchozí operace nebo hormonální terapie musí uplynout alespoň 2 týdny. Pacienti se musí plně zotavit z akutní toxicity jakékoli předchozí léčby cytotoxickými léky, radioterapií nebo jinými protirakovinnými modalitami (vrácení do výchozího stavu, jak bylo uvedeno před poslední léčbou). Pacienti s přetrvávající stabilní chronickou toxicitou z předchozí léčby ≤ 1. stupně jsou způsobilí, ale musí být jako takoví zdokumentováni.

• Laboratorní hodnoty ≤ 2 týdny musí být:

  • Adekvátní hematologické (bílé krvinky [WBC] ≥3500 buněk/mm^3 nebo ≥3,5 bil/l; počet krevních destiček ≥100 000 buněk/mm^3 nebo ≥100 bil/l; absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥1500 buněk/mm ^3 nebo ≥1,5 bil/l a hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dl nebo ≥90 g/l).
  • Přiměřená funkce jater (aspartátaminotransferáza [AST/SGOT] ≤ 3x horní normální limit [UNL], alanin aminotransferáza [ALT/SGPT] ≤ 3x UNL (≤ 5x UNL, pokud jsou přítomny jaterní metastázy), bilirubin ≤ 1,5x UNL).
  • Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo 177 µmol/L).
  • Adekvátní koagulace (International Normalized Ratio nebo INR musí být ≤1,25).

Kritéria vyloučení:

• Závažné zdravotní onemocnění, jako je významné srdeční onemocnění (symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolovaná srdeční arytmie nebo třída III nebo IV New York Heart Association), nebo závažné vysilující plicní onemocnění, které by potenciálně zvýšit riziko toxicity u pacientů.
• Pacienti s aktivním centrálním nervovým systémem (CNS) nebo epidurálním nádorem.
• Jakékoli aktivní nekontrolované krvácení a všichni pacienti s krvácivou diatézou (např. aktivní peptický vřed).
• Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé prostředky antikoncepce (protože teratogenní potenciál CPI-613 není znám).
• Kojící ženy kvůli možnosti vylučování CPI-613 do mateřského mléka. (Poznámka: Kojící ženy jsou vyloučeny, protože účinky CPI-613 na kojící dítě nejsou známy.)
• Plodní muži neochotní používat antikoncepční metody během období studie.
• Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
• Jakýkoli stav nebo abnormalita, která může podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost pacientů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.
• Dušnost s minimální až střední námahou. Pacienti s velkými a opakujícími se pleurálními nebo peritoneálními výpotky vyžadujícími častou drenáž (např. týdně). Pacienti s jakýmkoli množstvím klinicky významným perikardiálním výpotkem.
• Aktivní srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu během předchozích 6 měsíců, symptomatické onemocnění koronárních tepen, arytmie vyžadující léčbu nebo symptomatické městnavé srdeční selhání.
• Albumin <2,5 g/dl nebo <25 g/l.
• Důkaz aktivní infekce nebo závažné infekce během posledního měsíce.
• Pacienti se známou infekcí HIV.
• Pacienti, kteří v posledních 3 týdnech před zahájením léčby CPI-613 dostávají jakoukoli jinou standardní nebo testovanou léčbu rakoviny nebo jakoukoli jinou zkoumanou látku pro jakoukoli indikaci.
• Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii jakéhokoli typu během posledních 4 týdnů před zahájením léčby CPI-613.
• Požadavek okamžité paliativní léčby jakéhokoli druhu včetně chirurgického zákroku.
• Pacienti, kteří v předchozích 6 měsících dostávali chemoterapeutický režim s podporou kmenových buněk.
• Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakovaná expozice intervalu QTc > 470 ms).
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. klinicky významné srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
• Troponin I nad ústavním limitem normální nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) pod 35 %.