Um ensaio clínico aberto fase I/II para avaliar o CPI-613 em pacientes com neoplasias avançadas

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter tumores sólidos e linfomas avançados e/ou metastáticos documentados histologicamente ou citologicamente, para os quais não há terapia disponível que demonstre benefício clínico.
• Karnofsky Performance Status (KPS) de >70%.
• Deve ter ≥18 anos de idade.
• Sobrevida esperada > 3 meses.
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitos (abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) e devem ter soro ou urina negativos teste de gravidez dentro de 1 semana antes do início do tratamento. (Nota: Pacientes grávidas são excluídas porque os efeitos do CPI-613 em um feto são desconhecidos.)
• Homens férteis devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo, a menos que exista documentação de infertilidade.
• Mentalmente competente, capacidade de compreensão e vontade de assinar o termo de consentimento informado.
• Sem radioterapia, tratamento com agentes citotóxicos (exceto CPI-613) ou tratamento com agentes biológicos nas 3 semanas anteriores ao tratamento com CPI-613. Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia anterior ou terapia hormonal. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas de qualquer tratamento anterior com drogas citotóxicas, radioterapia ou outras modalidades anticancerígenas (retornado ao estado basal conforme observado antes do tratamento mais recente). Pacientes com toxicidades crônicas persistentes e estáveis ​​de tratamento anterior ≤ Grau 1 são elegíveis, mas devem ser documentados como tal.

• Os valores laboratoriais ≤2 semanas devem ser:

  • Hematológico adequado (glóbulos brancos [WBC] ≥3500 células/mm^3 ou ≥3,5 bil/L; contagem de plaquetas ≥100.000 células/mm^3 ou ≥100 bil/L; contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥1500 células/mm ^3 ou ≥1,5 bil/L; e hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dL ou ≥90 g/L).
  • Função hepática adequada (aspartato aminotransferase [AST/SGOT] ≤3x limite superior normal [UNL], alanina aminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL se houver metástases hepáticas), bilirrubina ≤1,5x UNL).
  • Função renal adequada (creatinina sérica ≤2,0 mg/dL ou 177 µmol/L).
  • Coagulação adequada (International Normalized Ratio ou INR deve ser ≤1,25).

Critério de exclusão:

• Doença médica grave, como doença cardíaca significativa (insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca não controlada ou classe III ou IV da New York Heart Association) ou doença pulmonar debilitante grave, que potencialmente aumentar o risco de toxicidade dos pacientes.
• Pacientes com sistema nervoso central (SNC) ativo ou tumor epidural.
• Qualquer sangramento ativo descontrolado e qualquer paciente com diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa).
• Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos confiáveis ​​(porque o potencial teratogênico do CPI-613 é desconhecido).
• Mulheres lactantes devido ao potencial de excreção de CPI-613 no leite materno. (Observação: Mulheres lactantes são excluídas porque os efeitos do CPI-613 em uma criança amamentada são desconhecidos.)
• Homens férteis sem vontade de praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo.
• Expectativa de vida inferior a 3 meses.
• Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança dos pacientes.
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.
• Dispnéia com esforço mínimo a moderado. Pacientes com grandes e recorrentes derrames pleurais ou peritoneais que requerem drenagem frequente (p. semanalmente). Pacientes com qualquer quantidade de derrame pericárdico clinicamente significativo.
• Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, doença arterial coronariana sintomática, arritmias que requerem medicação ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
• Albumina <2,5 g/dL ou <25 g/L.
• Evidência de infecção ativa ou infecção grave no último mês.
• Pacientes com infecção conhecida pelo HIV.
• Pacientes recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para seu câncer, ou qualquer outro agente experimental para qualquer indicação nas últimas 3 semanas antes do início do tratamento CPI-613.
• Pacientes que receberam imunoterapia de qualquer tipo nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento com CPI-613.
• Exigência de tratamento paliativo imediato de qualquer tipo, incluindo cirurgia.
• Pacientes que receberam um regime de quimioterapia com suporte de células-tronco nos últimos 6 meses.
• Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, exibição repetida de um intervalo QTc >470 ms.).
• Uma história de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca clinicamente significativa, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).
• Troponina I acima do limite institucional de normal ou Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) abaixo de 35%.